ADCs bei metastasiertem Brustkrebs: Neues Biomarker-Tool hilft bei der Auswahl

Bereits zwei Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) und Sacituzumab Govitecan (SG), sind von der FDA zur Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms zugelassen worden. Allerdings hängt die Wirksamkeit von T-DXd und SG von der Expression des Zielmoleküls ab und die beste Methode zur Messung dieser Expression ist noch nicht bekannt.

Ein Forscherteam unter der Leitung des Seniorautors Dr. David Rimm und des Erstautors Charles „Jack“ Robbins am Yale Cancer Center in New Haven, USA, evaluierte einen neuen Biomarker namens Troplex™, der HER2, TROP2 und Zytokeratin (CK) per quantitativer Immunfluoreszenz (QIF) bewertet. Die Wissenschaftler schlagen diesen neuen Test vor, um bei der Auswahl der ADC-Therapie zu helfen, die zuerst angewendet werden soll. Rimm und Robbins werden ihre neuen Erkenntnisse am 7. Dezember auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vorstellen.

„Es handelt sich um eine neue Art von Biomarker, den wir vorläufig als selektiven Biomarker bezeichnen. Auch wenn wir nicht wissen, ob er prädiktiv ist, könnte er dem Onkologen dennoch bei der Auswahl des Medikaments helfen, wenn es zwei Medikamente mit zwei unterschiedlichen Zielmolekülen in demselben Raum gibt, und das ist etwas Neues“, sagte Rimm, Direktor der Tissue Microarray Facility des Yale Cancer Center. Er ist außerdem Anthony N. Brady-Professor für Pathologie und Professor für Medizin (medizinische Onkologie) an der Yale School of Medicine.

Rimm sagte, die Posterpräsentation werde die HER2- und TROP2-Werte enthüllen, die sie bei Hunderten verschiedener Brustkrebsarten quantitativ bestimmt hätten. Die meisten Mammakarzinome wiesen entweder einen hohen HER2- oder TROP2-Wert auf, was wertvolle Daten für Ärzte lieferte, die zwischen dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat T-DXd und SG wählen, sagte Rimm.

„Da die Zielmenge direkt proportional zur Wahrscheinlichkeit des Ansprechens ist, haben wir einen Test entwickelt, der dies quantitativ messen kann“, sagte Rimm. „Auf diese Weise könnten wir die beiden vergleichen und dann sehen, welches höher ist. Wenn sich herausstellt, dass TROP-2 im Durchschnitt in höheren Konzentrationen exprimiert wird als HER2, sollten Onkologen möglicherweise damit beginnen, die Patientin mit SG zu behandeln.“

Das nächste Ziel des Rimm-Labors besteht darin, die gleiche quantitative Methode auf viele andere Paare von ADC-Arzneimitteln anzuwenden und zu evaluieren, in der Hoffnung, selektivere Tests zu finden, die im klinischen Umfeld eingesetzt werden können.