Adjuvante Therapie beim lokalisierten Nierenzellkarzinom nach Nephrektomie: Nivolumab plus Ipilimumab nicht wirksamer als Placebo

NEW YORK (Biermann) – Senkt Nivolumab plus Ipilimumab bei Patienten mit lokalisiertem Nierenzellkarzinom ein hohes Rezidivrisiko nach einer Nephrektomie? Aktuelle Daten aus Teil A der CheckMate-914-Studie sprechen nicht dafür.

In die doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie waren Patienten mit lokalisiertem klarzelligen Nierenzellkarzinom mit hohem Rezidivrisiko eingeschlossen worden, deren radikale oder partielle Nephrektomie zwischen 4 und 12 Wochen vor der Randomisierung erfolgt war. Teil A wurde an 145 Krankenhäusern und Krebszentren in 20 Ländern durchgeführt. Die 816 Patienten (580 Männer [71 %]; 236 Frauen [29 %]) wurden 1:1 für Nivolumab (240 mg) intravenös alle 2 Wochen über 12 Dosen plus Ipilimumab (1 mg/kg) intravenös alle 6 Wochen über 4 Dosen (n=405) oder passende Placebos (n=411) randomisiert, stratifiziert nach TNM-Stadium und Nephrektomie (partiell vs. radikal; 28.08.2017–16.03.2021). Der erwartete Behandlungszeitraum betrug 24 Wochen und die Behandlung konnte bis Woche 36 fort­gesetzt werden, wobei Behandlungsverzögerungen möglich waren.

Bei einer medianen Nachbeobachtung von 37,0 Monaten (IQR 31,3–43,7) wurde das mediane DFS in der Nivolumab-plus-Ipilimumab-Gruppe nicht erreicht und betrug in der Placebo-Gruppe 50,7 Monate (95 %-KI 48,1 bis nicht schätzbar; HR 0,92; 95 %-KI 0,71–1,19; p=0,53).

Die für die geplante Zwischen­analyse des OS erforderliche Anzahl von Ereignissen wurde zum Zeitpunkt des Datenschnitts nicht erreicht: Es traten nur 61 Ereignisse auf (33 in der Nivolumab-plus-Ipilimumab-Gruppe und 28 in der Placebo-Gruppe).

Unerwünschte Ereignisse von Grad 3–5 beobachteten die Wissenschaftler um Prof. Robert Motzer vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York, USA, bei 155/404 Patienten, die Nivolumab plus Ipilimumab erhielten (38 %), und 42/407 Patienten, die Placebo erhielten (10 %). Nebenwirkungen jeglicher Ursache führten bei 129/404 Patienten zum Absetzen von Nivolumab plus Ipilimumab (32 %) und bei 9/407 Patienten zum Absetzen von Placebos (2 %). Auf die Kombination wurden 4 Todesfälle zurückgeführt. Die Studie wird von einem Kommentar begleitet (doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02631-9). (sf)

Autoren: Motzer R et al.
Korrespondenz: [email protected]
Studie: Adjuvant nivolumab plus ipilimumab versus placebo for localised renal cell carcinoma after nephrectomy (CheckMate 914): a double-blind, randomised, phase 3 trial
Quelle: Lancet 2023;401(10379):821–832.
Web: doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02574-0