Alopecia areata: Neue Behandlungsstrategie in tierexperimenteller Studie untersucht

Ein Microneedling-Patch, das immunregulierende Moleküle abgibt, kann T-Zellen davon abhalten, Haarfollikel anzugreifen, und so das Nachwachsen der Haare fördern. Bei Mäusen hielt das Wachstum auch noch mehrere Wochen nach Beendigung der Behandlung an.

In einer Studie an Mäusen fanden die Forschenden heraus, dass diese Behandlung das Nachwachsen von Haaren ermöglichte und die Entzündung an der Behandlungsstelle stark reduzierte, während systemische Immuneffekte an anderer Stelle im Körper vermieden wurden. Diese Strategie könnte auch zur Behandlung anderer autoimmuner Hautkrankheiten wie Vitiligo, Atopischer Dermatitis und Psoriasis eingesetzt werden, so die Forschenden.

„Dieser innovative Ansatz stellt einen Paradigmenwechsel dar. Anstatt das Immunsystem zu unterdrücken, konzentrieren wir uns jetzt darauf, es genau an der Stelle zu regulieren, an der es auf ein Antigen trifft, um eine Immuntoleranz zu erzeugen“, sagt Dr. Natalie Artzi.

Alopecia areata, von der mehr als 6 Millionen Amerikaner betroffen sind, tritt auf, wenn körpereigene T-Zellen die Haarfollikel angreifen, wodurch die Haare ausfallen. Eine mögliche Behandlung sind Injektionen von immunsuppressiven Steroiden in die Kopfhaut. Einige Patienten mit Alopecia areata und anderen Autoimmunerkrankungen der Haut können auch mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden, die oral verabreicht werden, aber diese Medikamente führen zu einer weitreichenden Unterdrückung des Immunsystems, was negative Nebenwirkungen haben kann.

„Dieser Ansatz bringt das gesamte Immunsystem zum Schweigen, lindert zwar die Entzündungssymptome, führt aber zu häufigen Rückfällen. Außerdem erhöht sich dadurch die Anfälligkeit für Infektionen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs“, sagt Artzi.

Vor einigen Jahren saß Artzi bei einer Arbeitsgruppensitzung in Washington zufällig neben Azzi, einem Immunologen und Transplantationsmediziner, der nach neuen Möglichkeiten suchte, Medikamente zur Behandlung von Hautkrankheiten direkt auf die Haut zu bringen. Ihr Austausch führte zu einer Zusammenarbeit, um ein Microneedling-Patch zur Verabreichung von Medikamenten über die Haut zu entwickeln. Im Jahr 2021 berichteten sie, dass ein solches Patch zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen nach einer Hauttransplantation verwendet werden kann. In der neuen Studie begannen sie, diesen Ansatz auf Autoimmunerkrankungen der Haut anzuwenden.

Das in dieser Studie verwendete Microneedling-Patch bestehen aus Hyaluronsäure, die mit Polyethylenglykol (PEG) vernetzt ist. Mit dieser Applikationsform können die Substanzen die  Haut durchdringen.

„Diese Polymerformulierung ermöglicht es uns, sehr haltbare Nadeln herzustellen, die die Haut effektiv durchdringen können. Außerdem gibt sie uns die Flexibilität, jeden gewünschten Wirkstoff einzubringen“, sagt Artzi. Für die Studie beluden die Forschenden die Patches mit einer Kombination der Zytokine IL-2 und CCL-22. Zusammen tragen diese Immunmoleküle dazu bei, regulatorische T-Zellen zu rekrutieren, die sich vermehren und dazu beitragen, Entzündungen zu dämpfen. Diese Zellen helfen dem Immunsystem auch zu erkennen, dass Haarfollikel keine fremden Antigene sind, sodass es sie nicht mehr angreift.

Die Forschenden fanden heraus, dass bei Mäusen, die drei Wochen lang jeden zweiten Tag mit einem solchen Patch behandelt wurden, viel mehr regulatorische T-Zellen an der Stelle vorhanden waren und die Entzündung zurückging. Die Haare konnten an diesen Stellen nachwachsen, und dieses Wachstum hielt auch noch mehrere Wochen nach Beendigung der Behandlung an. Bei den Mäusen gab es keine Veränderungen in der Menge der regulatorischen T-Zellen in der Milz oder den Lymphknoten, was darauf hindeutet, dass die Behandlung nur an der Stelle wirkte, an der das Patch angebracht wurde.

In einer anderen Versuchsreihe verpflanzten die Forschenden menschliche Haut auf Mäuse mit einem humanisierten Immunsystem. Bei diesen Mäusen führte die Behandlung ebenfalls zu einer Vermehrung der regulatorischen T-Zellen und zu einer Verringerung der Entzündung.

Die Microneedling-Patches sind so konzipiert, dass sie nach der Freisetzung des Wirkstoffs auch Proben sammeln können, die zur Überwachung des Behandlungsfortschritts verwendet werden können. Hyaluronsäure lässt die Nadeln nach dem Eindringen in die Haut um das Zehnfache anschwellen, sodass sie interstitielle Flüssigkeit mit Biomolekülen und Immunzellen aus der Haut aufnehmen können.