Antikörper erkennt Alzheimer-Pathogene

Forscher aus Großbritannien und Schweden haben einen Antikörper entwickelt, der Amyloid-beta-Oligomere mit hoher Genauigkeit nachweisen und ihre Anzahl quantifizieren kann. Dies lässt auf neue Diagnosemethoden für Morbus Alzheimer und andere Formen der Demenz hoffen.

“Es besteht ein dringender Bedarf an quantitativen Methoden zur Erkennung von Amyloid-beta-Oligomeren – die bei der Alzheimer-Krankheit eine wichtige Rolle spielen, aber für Standardstrategien schwer fassbar sind”, sagte Prof. Michele Vendruscolo vom Cambridge’s Centre for Misfolding Diseases, der die Forschung leitete.

“Obwohl die Amyloid-Hypothese eine weit verbreitete Sicht auf die Entstehung von Alzheimer ist, wurde sie teilweise nicht vollständig bestätigt, weil Amyloid-beta-Oligomere so schwer zu erkennen sind”, sagte Vendruscolo. “Die Entwicklung eines Antikörpers, der genau auf diese Oligomere abzielt, ist daher ein wichtiger Schritt, um das Fortschreiten der Krankheit zu überwachen, ihre Ursache zu ermitteln und sie möglicherweise unter Kontrolle zu bekommen”.

Die Methode basiert auf einem Ansatz zur Entdeckung von Antikörpern, der in den vergangenen zehn Jahren am Centre for Misfolding Diseases in Cambridge, Großbritannien, entwickelt wurde. Basierend auf der rechnergestützten Modellierung von Antikörper-Antigen-Assembles ermöglicht die Methode das Design von Antikörpern für Antigene, die sehr anspruchsvoll sind, wie beispielsweise solche, die nur eine sehr kurze Lebenszeit haben.

Mit Hilfe einer rationalen Designstrategie, die es ermöglicht, bestimmte Regionen oder Epitope der Oligomere gezielt anzusprechen, und einer breiten Palette von in vitro- und in vivo-Experimenten haben die Forscher einen Antikörper mit einer um mindestens drei Größenordnungen höheren Affinität zu den Oligomeren im Vergleich zu anderen Formen von Amyloid-beta entwickelt. Dieser Unterschied ist das Hauptmerkmal, das es dem Antikörper ermöglicht, Oligomere sowohl in vitro- als auch in vivo-Proben spezifisch zu quantifizieren.

Das Team hofft, dass dieses Instrument die Entdeckung besserer Arzneimittelkandidaten und den Entwurf besserer klinischer Studien ermöglichen wird. Der Antikörper wurde bereits zum Patent angemeldet.

Originalpublikation:
Aprile FA et al. Rational design of a conformation-specific antibody for the quantification of Aβ oligomers. Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). doi: 10.1073/pnas.1919464117