ApoM: Strategie zur Vorbeugung von AMD identifiziert

Die Behebung von Problemen im Cholesterinstoffwechsel könnte eine der Hauptursachen für Erblindung verhindern. Das zeigen neue Forschungsergebnisse an Mäusen und menschlichen Plasmaproben.

Eine neue Studie der Washington University School of Medicine (WashU) in St. Louis, USA, hat einen möglichen Weg identifiziert, der das Fortschreiten der altersbedingten Makuladegeneration (AMD) verlangsamen oder sogar stoppen könnte. Die Forscher der WashU Medicine und ihre internationalen Kooperationspartner haben Probleme mit dem Cholesterinstoffwechsel mit dieser Art von Sehverlust in Verbindung gebracht. Das könnte möglicherweise dazu beitragen, den Zusammenhang zwischen AMD und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu erklären.

ApoM als Schlüsselmolekül bei der Cholesterinverarbeitung

Die neuen Erkenntnisse wurden anhand von menschlichen Plasmaproben und Mausmodellen für AMD gewonnen. Diese deuten den Autoren zufolge daraufhin, dass eine Erhöhung der Menge des Moleküls Apolipoprotein M (ApoM) im Blut Probleme bei der Cholesterinverarbeitung behebt, die zu Zellschäden in den Augen und anderen Organen führen. Verschiedene Methoden zur Erhöhung des ApoM-Spiegels könnten als neue Behandlungsstrategien für AMD und möglicherweise auch für einige Formen von Herzinsuffizienz dienen, die durch eine ähnliche Fehlfunktion der Cholesterinverarbeitung ausgelöst werden.

Die Ergebnisse der Untersuchungen wurden in der Fachzeitschrift „Nature Communications“ veröffentlicht.

„Unsere Studie weist auf einen möglichen Weg hin, um einen großen ungedeckten klinischen Bedarf zu decken“, betonte der leitende Autor Rajendra S. Apte, MD, PhD, Paul A. Cibis Distinguished Professor für Augenheilkunde und Sehwissenschaften an der WashU Medicine. „Aktuelle Therapien, die das Risiko eines weiteren Sehverlusts verringern, sind auf die fortgeschrittensten Stadien der Makuladegeneration beschränkt und können die Krankheit nicht rückgängig machen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Entwicklung von Behandlungen, die den ApoM-Spiegel erhöhen, die Krankheit behandeln oder sogar verhindern und somit das Sehvermögen älterer Menschen erhalten könnte.“

Laut Apte können bei der AMD cholesterinreiche Ablagerungen unter der Netzhaut festgestellt werden. In frühen Stadien ist das Sehvermögen oft noch normal, aber diese Ablagerungen verstärken Entzündungen und andere schädliche Prozesse, die zu einem allmählichen Verlust des zentralen Sehvermögens führen.

Ein häufiger Auslöser für Augenerkrankungen und Herzinsuffizienz

In den letzten Jahren haben sich Hinweise darauf verdichtet, dass ApoM als Schutzmolekül mit entzündungshemmenden Wirkungen und Funktionen bei der Aufrechterhaltung eines gesunden Cholesterinstoffwechsels dienen kann.

Vor diesem Hintergrund wollten Apte und Co-Seniorautor Dr. Ali Javaheri, Kardiologe und Assistenzprofessor für Medizin an der WashU Medicine, untersuchen, ob ein mit zunehmendem Alter sinkender ApoM-Spiegel an der Störung des Cholesterinstoffwechsels beteiligt sein könnte, der die Ursache für zahlreiche Alterskrankheiten wie AMD und Herzerkrankungen ist. Sie konnten zeigen, dass Patienten mit AMD im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen einen niedrigeren ApoM-Spiegel im Blut aufweisen. Frühere Arbeiten von Javaheri haben zudem ergeben, dass Patienten mit verschiedenen Formen von Herzinsuffizienz ebenfalls einen verringerten ApoM-Spiegel im Blut besitzen.

Die Forschungsergebnisse von Apte und Javaheri deuten darauf hin, dass bei einem niedrigen ApoM-Spiegel die Zellen in der Netzhaut und im Herzmuskel Cholesterinablagerungen nicht richtig verstoffwechseln können und Schwierigkeiten haben, diese angesammelten Lipide abzubauen. Wenn sich diese Lipide dann ansammeln, führt dies zu Entzündungen und Zellschäden.

ApoM-Spiegel-Erhöhung im Mausmodell verbessert Netzhautgesundheit

Um zu sehen, ob die schädlichen Auswirkungen eines niedrigen ApoM-Spiegels umkehrbar sind, erhöhten die Forscher den ApoM-Spiegel in Mausmodellen mit AMD durch genetische Modifikation oder Plasmatransfer von anderen Mäusen. Diese zeigten Anzeichen einer vermehrten Netzhautgesundheit, einer verbesserten Funktion der lichtempfindlichen Zellen und einer verringerten Ansammlung von Cholesterinablagerungen. Zudem entdeckten die Wissenschaftler Hinweise darauf, dass ApoM einen Signalweg auslöst, der das Cholesterin in Lysosomen abbaut.

Des Weiteren haben Untersuchungen der Forscher gezeigt, dass ApoM an ein Molekül namens Sphingosin-1-Phosphat (S1P) gebunden sein muss, um die positiven Wirkungen der ApoM-Behandlung bei Mäusen zu erzielen.

„Einer der spannenden Aspekte dieser Zusammenarbeit ist die Erkenntnis, dass zwischen den Pigmentepithelzellen der Netzhaut und den Herzmuskelzellen, die beide anfällig für einen niedrigen ApoM-Spiegel sind, ein Zusammenhang besteht“, erörterte Javeheri. „Es ist möglich, dass die Wechselwirkung zwischen ApoM und S1P den Cholesterinstoffwechsel in beiden Zelltypen reguliert. Wir freuen uns darauf, Strategien zur Erhöhung des ApoM-Spiegels zu erforschen, die dazu beitragen könnten, dass Augen und Herz langfristig einen gesunden Cholesterinstoffwechsel aufrechterhalten und zwei wichtige Alterskrankheiten abgewendet werden können.“

Apte und Javaheri kooperieren mit Mobius Scientific, einem Start-up-Unternehmen der WashU, das daran arbeitet, dieses Wissen über die Rolle von ApoM bei der AMD zu nutzen, um neue Ansätze zur Behandlung oder Vorbeugung der Krankheit zu entwickeln.

(SaS)