Arzneimittelresistenten Tumoren auf der Spur

Wissenschaftler haben ein langjähriges Rätsel um ein krebsförderndes Protein und wie es das Tumorwachstum verursacht gelöst. Die Ergebnisse sind ein wichtiger Schritt auf dem Weg, Krebsmedikamente wirksamer zu machen, da aggressive Tumore oft geschickt darin werden, Medikamenten und anderen Therapeutika zu widerstehen.

Die jüngste Entdeckung eines Teams von Wissenschaftlern, darunter Dr. Benjamin Myers, Forscher am Huntsman Cancer Institute an der University of Utah (the U) und Assistenzprofessor für onkologische Wissenschaften an der U, wurde gestern in der Zeitschrift “Nature Structural and Molecular Biology” veröffentlicht. Sie baut auf seiner früheren Forschung zur Arzneimittelresistenz auf. „Unsere Ergebnisse legen einige neue Strategien nahe, die wir möglicherweise in der Klinik anwenden können, um die Behandlungsergebnisse für Patienten zu verbessern“, sagt Myers.

Das Forschungsteam untersuchte ein Protein namens Smoothened, das eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von gesundem Gewebe und Organen spielt. Wenn Smoothened jedoch überaktiv wird, kann es die Bildung und Ausbreitung von Gehirn- und Hauttumoren auslösen. Die Blockade von Smoothened kann zwar die Metastasierung stoppen, aber schließlich passen sich Tumore an, was diesen Ansatz unwirksam macht. Das Medulloblastom ist der häufigste pädiatrische Hirntumor in den USA, und das Basalzellkarzinom ist mit etwa 3,6 Mio. Fällen pro Jahr die häufigste Krebsart in den USA.

Smoothened ist Teil des Hedgehog-Signalweges im Körper. Ein Signalweg ist wie eine Telefonleitung, die von der Zelloberfläche ins Innere verläuft. Die Nachrichten, die entlang dieser Leitung übertragen werden, geben der Zelle Anweisungen. „Wir wussten, dass das ‚Telefonkabel‘ existierte, aber wir hatten keine Ahnung, wie es funktionierte. Das hat zu einer großen Lücke in unserer Fähigkeit geführt, es therapeutisch auszuschalten, um Krebs zu behandeln“, sagt Myers. „Die Hoffnung ist, dass Krebsmedikamente durch ein besseres Verständnis viel wirksamer werden.“

Diese Ergebnisse erklären, wie Smoothened auf molekularer Ebene eingeschaltet wird und was das übertragene Signal ist.

Laut Myers waren die Biologiestudenten, die in seinem Labor arbeiteten, ausschlaggebend für diese Entdeckung. Er möchte auch die wichtigsten Auszubildenden John Happ, Corvin Arveseth und Isaac Nelson sowie die für seine Forschung wesentlichen Postdoktoranden würdigen. Zu den wichtigsten Mitarbeitern gehören Dr. Susan Taylor, University of California, San Diego, Dr. Friedrich Herberg, Universität Kassel, und Dr. Gianluigi Veglia, University of Minnesota.

Die Studie wurde von den National Institutes of Health und der Huntsman Cancer Foundation unterstützt.