ASCO 2025: Perioperatives Durvalumab plus FLOT kann Rezidivrisiko bei gastroösophagealen Karzinomen senken

Perioperatives Durvalumab plus FLOT-Regime führt bei resektablen Karzinomen des Magens (GC) und des gastroösophagealen Übergangs (GEJC) im Stadium II, III und IVA zu einem längeren ereignisfreien Überleben (EFS) als Placebo plus FLOT.

Dieses Ergebnis einer internationalen klinischen Phase-III-Studie wurde auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt, die vom 30. Mai bis 3. Juni in Chicago stattgefunden hat.

Die ASCO-Perspektive

„Die therapeutischen Fortschritte bei Krebserkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts haben sich in den letzten Jahren beschleunigt. Die MATTERHORN-Studie zeigt nun, dass die perioperative Behandlung mit FLOT plus Durvalumab das Rezidivrisiko besser senkt als FLOT allein. Diese Studie definiert ein neues Paradigma für Patienten mit Krebserkrankungen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs im Früh- und lokal fortgeschrittenem Stadium und zeigt die Vorteile einer frühzeitigen Behandlung mit den besten Behandlungsmethoden“, unterstrich Dr. Pamela Kunz, Direktorin des Center for Gastrointestinal Cancers am Smilow Cancer Hospital und Yale Cancer Center und ASCO-Expertin für gastrointestinale Krebserkrankungen.

MATTERHORN-Studie rekrutierte weltweit

„Trotz Fortschritten in der Behandlung und der Entwicklung von Biomarkern liegen die Heilungsraten bei gastroösophagealen Karzinomen im Frühstadium weiterhin unter 50 Prozent, wobei die meisten Rezidive innerhalb von zwei Jahren nach der Operation auftreten“, erläuterte Erstautorin Dr. Yelena Y. Janjigian vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York, USA.

„MATTERHORN ist die erste globale, randomisierte Phase-III-Studie, die ein verbessertes ereignisfreies Überleben mit einem immuntherapiebasierten Regime bei resektablen Karzinomen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs zeigt. Der Einsatz einer Immuntherapie bei frühen Krebserkrankungen kann das Rezidivrisiko senken und die Heilungsraten verbessern, wie dieser perioperative Ansatz mit Durvalumab zeigt“, betonte Janjigian.

Die randomisierte MATTERHORN-Studie untersuchte, ob die Ergänzung des FLOT-Chemotherapie-Schemas um Durvalumab vor und nach der Operation mit anschließender Durvalumab-Monotherapie die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit unbehandeltem, resektablem GC und GEJC im Stadium II, III oder IVA verbessert. Die Studie umfasste 948 Patienten mit einem medianen Alter von 62 Jahren. Die Patienten lebten in Europa (53%), Asien (19%), Süd- (19%) und Nordamerika (9%).

474 Patienten erhielten randomisiert eine perioperative Behandlung mit Durvalumab plus FLOT-Chemotherapie vor und nach der Operation, gefolgt von einer Behandlung mit Durvalumab allein. 474 Patienten erhielten randomisiert eine perioperative Behandlung mit Placebo plus FLOT-Chemotherapie vor und nach der Operation, gefolgt von einer alleinigen Placebo-Behandlung. Die meisten Patienten hatten ein GC (68% im Durvalumab-plus-FLOT-Arm vs. 67% im Placebo-plus-FLOT-Arm). Im Durvalumab-plus-FLOT-Arm waren 69% der Patienten männlich, das mediane Alter betrug 62 Jahre.

Ereignisfreies Überleben signifikant verbessert

Es zeigte sich eine statistisch signifikante Verbesserung des EFS zwischen dem Durvalumab-plus-FLOT-Arm und dem Placebo-plus-FLOT-Arm. Das EFS beschreibt die Zeitspanne nach Behandlungsbeginn ohne Rezidiv, Progression oder behandlungsbedingte Komplikationen. Patienten im Durvalumab-plus-FLOT-Arm zeigten ein um 29% besseres EFS als Patienten im Placebo-plus-FLOT-Arm.

Das mediane EFS im Placebo-plus-FLOT-Arm betrug 32,8 Monate. Im Durvalumab-plus-FLOT-Arm war das mediane EFS zum Zeitpunkt der vorliegenden Studie noch nicht erreicht. Das bedeutet, dass mehr als die Hälfte der Teilnehmer im Durvalumab-plus-FLOT-Arm kein Rezidiv, keine Progression oder behandlungsbedingte Komplikationen erlitten hatten.

Nach 12 Monaten erreichte der Durvalumab-plus-FLOT-Arm eine EFS-Rate von 78,2%, verglichen mit 74% in der Placebo-plus-FLOT-Gruppe. Nach 24 Monaten zeigte sich ein größerer Unterschied. Die Durvalumab-plus-FLOT-Gruppe erreichte eine EFS-Rate von 67,4% vs. 58,5% in der Placebo-plus-FLOT-Gruppe.

Medianes Gesamtüberleben noch nicht erreicht

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 31,5 Monaten war das mediane Gesamtüberleben für den Durvalumab-plus-FLOT-Arm noch nicht erreicht, während es im Placebo-plus-FLOT-Arm bei 47,2 Monaten lag.

Beide Studienarme wiesen eine ähnliche Rate an unerwünschten Ereignissen von Grad 3/4 auf. Die häufigsten Nebenwirkungen im Durvalumab-plus-FLOT-Arm waren Diarrhoe, Übelkeit, Neutropenie, Haarausfall und verminderter Appetit. Die Einnahme von Durvalumab mit FLOT verzögerte weder Operationen noch weitere Behandlungen.

Die Forscher werden diese Patienten weiter nachbeobachten und über das Gesamtüberleben berichten. Die MATTERHORN-Studie wurde von AstraZeneca finanziert.