ASH 2020: Forscher verfolgen Ursprung von Blutkrebs zurück bis in die frühe Kindheit, Jahrzehnte vor der Diagnose

Laut einer neuen Studie können genetische Mutationen, die mit Krebs verbunden sind, in der Kindheit oder sogar vor der Geburt auftreten und sich viele Jahre lang im Körper ausbreiten, bevor sie Krebssymptome verursachen. Diese Ergebnisse wurden am 08.12.2020 in der ASH Late-Breaking Abstracts-Session bei der virtuellen ASH-Jahrestagung präsentiert.

Die Studie, in der die genetischen Ursprünge einer Blutkrebserkrankung bei 10 Personen untersucht wurden, legt nahe, dass es möglicherweise ungenutzte Möglichkeiten gibt, Krebswarnzeichen viel früher zu erkennen und möglicherweise einzugreifen, um die Krebsentstehung zu verhindern oder zu verlangsamen.

“Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass diese Krebs-Treiber-Mutationen häufig in der Kindheit, viele Jahrzehnte vor der Krebsdiagnose, erworben wurden”, sagte die Seniorautorin Dr. Jyoti Nangalia vom Wellcome Sanger Institute und der University of Cambridge. “Unsere Ergebnisse beantworten schließlich die häufig gestellte Frage der Patienten, seit wann der Krebs bereits wächst, da wir untersuchen konnten, wie sich diese speziellen Krebserkrankungen über die gesamte Lebensdauer einzelner Patienten entwickelt haben.”

Die Forscher analysierten Knochenmark- und Blutproben von 10 Personen mit Philadelphia-Chromosom negativen myeloproliferativen Neoplasien. Bei der Mehrzahl der Patienten wird dieser Krebs durch eine genetische Mutation namens JAK2V617F ausgelöst. Durch die Bewertung von JAK2V617F, anderen krebsbedingten Mutationen und Hunderttausenden anderer Mutationen, die eine Person im Laufe ihres Lebens auf natürliche Weise erwirbt, konnten die Forscher die Abstammung verschiedener Blutzellen verfolgen und den Zeitpunkt abschätzen, zu dem jeder Patient JAK2V617F und andere wichtige Mutationen erworben hat.

Sie stellten fest, dass bei diesen 10 Patienten die ersten krebsbedingten Mutationen bereits wenige Wochen nach Beginn des Lebens und bis zum ersten Jahrzehnt der Kindheit auftraten, obwohl sich die klinische Erkrankung erst viele Jahrzehnte später im Leben zeigten.

“Wir haben das nicht erwartet”, sagte Nangalia. “Tatsächlich wurde bei einem Patienten die JAK2-Mutation mehr als 50 Jahre vor der Diagnose erworben.”

Während häufig angenommen wird, dass die meisten Krebsarten innerhalb weniger Jahre nach ihrem Auftreten diagnostiziert werden, deuten die Ergebnisse auf einen allmählicheren, lebenslangen Prozess hin, bei dem eine einzelne Zelle früh im Leben eine krebsbedingte Mutation erwirbt und schließlich über Jahrzehnte hinweg langsam wächst, was letztendlich zu Krebs führt.

“Einige dieser krebsassoziierten Mutationen treten bei gesunden Menschen mit zunehmendem Alter auf, was darauf hindeutet, dass sie durch das Altern verursacht werden”, sagte Nangalia. “Das Altern an sich treibt ein solches Wachstum jedoch nicht an – es dauert einfach lange, bis die Klone wachsen.” Wie die Forscher beobachteten, nehmen die wachsenden Klone auf ihrem Weg manchmal zusätzliche krebsassoziierte Mutationen auf und beschleunigen so ihr Wachstum.

“Für diese Patienten haben wir berechnet, wie viele dieser Krebsklone in der Vergangenheit vorhanden gewesen wären, und unsere Ergebnisse legen nahe, dass diese Klone möglicherweise 10 bis 40 Jahre vor der Diagnose nachweisbar gewesen wären”, sagte Nangalia. “Neben dem Nachweis der Mutationen war auch die Wachstumsrate der mutierten Klone sehr wichtig, um festzustellen, ob und wann sich Krebs entwickelt.” Die Ergebnisse legen nahe, dass Gentests dazu beitragen könnten, krebsgefährdete Personen viel früher zu identifizieren, als es die derzeitigen Methoden zulassen, so die Forscher.

Die nächsten Schritte wären, die Faktoren zu verstehen, die die unterschiedlichen Wachstumsraten von Krebs beeinflussen, und zu bestimmen, ob es Möglichkeiten gibt, einzugreifen und das Wachstum von Zellen mit krebsassoziierten Mutationen zu verlangsamen. Die Forscher sagen, dass ihre Methode zur Bestimmung des Ursprungs dieses Blutkrebsart auch auf andere Mutationen und andere Blutkrebsarten angewendet werden könnte.

“Das Verständnis der Zeitpläne für die Entwicklung verschiedener Krebsarten ist entscheidend für Bemühungen zur Früherkennung und Prävention von Krebs”, sagte Nangalia.

Abstract LBA-1: Driver Mutation Acquisition in Utero and Childhood Followed By Lifelong Clonal Evolution Underlie Myeloproliferative Neoplasms Nicholas Williams, PhD^1*, Joe Lee, MBBS^1,2*, Luiza Moore, PhD^1,3*, Joanna E Baxter, PhD^4*, James Hewinson, PhD^1*, Kevin J Dawson, PhD^1*, Andrew Menzies, MSc^1*, Anna L Godfrey, PhD^3*, Anthony R Green, PhD FRCPath FMedSci^2,4, Peter J Campbell, PhD^1* and Jyoti Nangalia, MBBChir^1,2,3 https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper143813.html