ASH 2021: COVID-19 fordert Tribut von Menschen mit Blutkrebs und Bluterkrankungen

Während sich die COVID-19-Pandemie weiterentwickelt, beleuchten 5 Studien, die während der 63. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) vorgestellt wurden, die anhaltende Belastung, zu der COVID-19 bei Menschen mit Bluterkrankungen geführt hat.

„Wir kümmern uns um die Patienten mit dem höchsten Risiko für eine COVID-19-Erkrankung und diejenigen, die am wenigsten auf den Impfstoff ansprechen. Diese und andere Studien unterstreichen die doppelte Verwundbarkeit vieler unserer Patienten“, sagte Dr. Laura Michaelis, Moderatorin der Pressekonferenz vom Medical College of Wisconsin in Milwaukee, USA. „Hämatologen haben eine einzigartige Rolle bei der Entwicklung der aufkommenden Wissenschaft zu COVID-19 gespielt, insbesondere angesichts unserer Expertise bei der Blutgerinnung, und die ASH hat in einer unsicheren Zeit mit geprüften Ressourcen und zeitnaher Anleitung für eine Steuerung des besten Umgangs mit unseren Patienten inmitten der Pandemie gesorgt.“

Zwei Studien analysieren Daten aus dem ASH Research Collaborative (ASH RC) COVID-19 Registry for Hematology. Es wurde in den frühen Tagen der Pandemie gestartet, um Klinikern an vorderster Front im Kampf gegen COVID-19 sowie Forschern und Gesundheitsversorgern auf der ganzen Welt in Echtzeit Zusammenfassungen von Beobachtungsdaten zu liefern. Im September 2021 vergaben die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) die ASH-RC-Finanzierung, um die Gesamtbelastung durch COVID-19, die Auswirkungen gesundheitlicher Ungleichheiten und Ergebnisse sowie die Bereiche zu ermitteln, in denen zukünftige Ressourcen für die Behandlung von Menschen, die mit einer hämatologischen Krebserkrankung leben, konzentriert werden sollten.

Insbesondere unterstützt die CDC-Finanzierung teilweise zusätzliche Datenübermittlungen an das ASH-RC-COVID-19-Register, Zusammenfassungen öffentlicher Daten in Echtzeit und Forschungsaktivitäten. Mit dem Anwachsen des Register-Datensatzes haben Forscher potenzielle Treiber von schweren Erkrankungen, Krankenhausaufenthalten und Sterblichkeit identifiziert. Die Daten deuten auch darauf hin, dass eine aggressive unterstützende Behandlung von COVID-19 die Ergebnisse für viele Patienten verbessern kann und angeboten werden sollte.

Eine dritte Studie, die bei Personen mit Sichelzellanämie (SCD) durchgeführt wurde, deutet darauf hin, dass eine COVID-19-Infektion okklusive Ereignisse verursachen kann, die zu Schmerzepisoden führen können. Aber diese Patienten scheinen auf die COVID-19-Behandlungen anzusprechen, haben zudem schnell Vorkehrungen getroffen und sind bei Bedarf zu virtuellen Terminen übergegangen.

Die letzten beiden Studien untersuchen die Antikörperreaktion nach einer Impfung bei Menschen mit verschiedenen hämatologischen Krebserkrankungen und geben Hinweise darauf, welche Patientengruppen nach Erhalt der Impfstoffe möglicherweise noch einem hohen COVID-19-Risiko ausgesetzt sind.

„Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass Menschen mit Blutkrebs nicht optimal auf die Impfung ansprechen, und es besteht die Notwendigkeit, weiterhin auf Eindämmungsstrategien zu drängen“, sagte Michaelis.

Das ASH RC COVID-19 Registry umfasst potenzielle Risikofaktoren für COVID-assoziierte Todesfälle und Hospitalisierungen von Blutkrebspatienten

3040: Risks for Hospitalization and Death Among Patients with Blood Disorders from the ASH RC COVID-19 Registry for Hematology

Patienten mit Blutkrebs, insbesondere solche mit fortgeschrittener Erkrankung, sind laut einer Analyse von >1000 Patienten im ASH RC COVID-19 Registry for Hematology besonders anfällig für schwerwiegende COVID-19-Outcomes, einschließlich einer erhöhten Wahrscheinlichkeit für eine schwere Erkrankung und Tod. Dem Bericht zufolge starben 17% der Patienten mit Blutkrebs, die COVID-19 entwickelten, an einer mit COVID-19 assoziierten Erkrankung, was den Wissenschaftlern zufolge eine auffallend höhere Sterblichkeitsrate als in der Allgemeinbevölkerung war. Höheres Alter, männliches Geschlecht, eine schlechte Krebsprognose und die Entscheidung, die Intensivversorgung zu verschieben, wenn sie empfohlen wurde, waren alle unabhängig mit einem erhöhten Sterberisiko verbunden.

„In unserer Analyse waren eine schlechte Prognose der Grunderkrankung vor COVID-19 und die Entscheidung, bei dieser Krankheit auf eine Intensivversorgung zu verzichten, die stärksten Prädiktoren für die Sterblichkeit bei Patienten mit Blutkrebs und COVID-19 – und die beiden könnten sehr gut miteinander zusammenhängen“, sagte Dr. Lisa K. Hicks vom St. Michael’s Hospital in Toronto, Kanada. „Wenn jemand krank genug ist, um eine Versorgung auf einer Intensivstation zu benötigen und sich dafür entscheidet, diese Art von Versorgung nicht in Anspruch zu nehmen, würden wir erwarten, dass diese Entscheidung großen Einfluss auf sein Überleben hat.“

Den Daten zufolge hatten Patienten, deren Arzt geschätzt hatte, dass sie aufgrund ihres Krebses <6 Monate zu leben hatten, bevor sie an COVID-19 erkrankten, ein 6-fach höheres Sterberisiko. Diese Wahrscheinlichkeit verdoppelte sich fast bei Personen, die sich entschieden, auf eine intensivere COVID-19-Behandlung zu verzichten. Diese Gruppen stellten jedoch nur einen kleinen Teil der Gesamtstichprobe dar, wobei nur 7% eine Prä-COVID-19-Prognose von <6 Monaten hatten und 9% die Versorgung auf der Intensivstation aufschoben.

Von besonderem Interesse für das Fachgebiet war, ob die Behandlung von Blutkrebs die COVID-19-Sterblichkeit beeinflussen würde. Die meisten in den Datensatz aufgenommenen Patienten (71%) erhielten im Vorjahr eine Krebsbehandlung; andere befanden sich entweder in Remission oder benötigten noch keine Behandlung.

Ferner erhöhte eine Krebsbehandlung im Jahr vor der COVID-19-Infektion das Sterberisiko nicht signifikant, wie einige befürchtet hatten. Sie war jedoch mit einem erhöhten Risiko für eine Hospitalisierung bei einer Infektion mit COVID-19 verbunden. Höheres Alter, männliches Geschlecht, aktive Krebserkrankung und andere gesundheitliche Probleme waren bei Patienten mit Blutkrebs ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für einen Krankenhausaufenthalt durch COVID-19 verbunden.

„In den frühen Tagen der Pandemie herrschte große Unsicherheit darüber, ob wir Blutkrebsbehandlungen in Regionen mit hohen COVID-19-Werten zurückhalten oder modifizieren sollten“, sagte Hicks. „Die Daten sind insofern in gewisser Weise beruhigend, als dass die jüngste Krebsbehandlung zwar mit einem höheren Hospitalisierungsrisiko bei jenen mit Blutkrebs und COVID-19 verbunden war, aber nicht unabhängig mit einer statistisch höheren Sterbewahrscheinlichkeit. Die Art des Blutkrebses war ebenfalls nicht mit einem höheren Risiko für die COVID-19-Sterblichkeit verbunden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Patienten, die eine Behandlung wegen ihrer hämatologischen Krebserkrankung benötigen, wahrscheinlich mit dieser Behandlung fortfahren sollten.“

Die Daten wurden zwischen dem 1. April 2020 und dem 2. Juli 2021 im Rahmen des COVID-19-Registers für Hämatologie des ASH RC gesammelt, einem öffentlich zugänglichen, freiwilligen Register, das die Ergebnisse einer COVID-19-Infektion bei Patienten mit zugrunde liegenden Bluterkrankungen meldet.

In diese Analyse wurden insgesamt 1029 Patienten aus aller Welt eingeschlossen. Davon waren 41% weiblich. Das Durchschnittsalter betrug 50-59 Jahre und die Patienten waren von 5 bis über 90 Jahre alt; 27% hatten ≥1 Begleiterkrankung wie Herzerkrankungen, Bluthochdruck, Atemwegserkrankungen oder Diabetes. Die Forscher versuchten, Faktoren zu identifizieren, die mit einer höheren Wahrscheinlichkeit eines Krankenhausaufenthaltes und Todes durch COVID-19 verbunden waren.

Von den in die Analyse eingeschlossenen Personen hatten 354 (34%) akute Leukämie oder myelodysplastische Syndrome (MDS), 255 (25%) Lymphome, 206 (20%) eine Plasmazelldyskrasie (Myelom/Amyloid/POEMS), 116 (11%) eine Chronische lymphatische Leukämie (CLL) und 98 (10%) eine myeloproliferative Neoplasie (MPN). Patienten mit MPN und Plasmazelldyskrasie hatten insgesamt weniger schwere COVID-19-Erkrankungen als Patienten mit CLL, Leukämie, MDS oder Lymphomen, was laut Hicks nicht überraschend ist, da Patienten mit MPN typischerweise viele Jahre mit ihrer Krankheit leben, sich im Allgemeinen besserer Gesundheit erfreuen und möglicherweise keine immunsuppressive Behandlung benötigen.

„Die Daten des ASH RC COVID-19 Registry weisen Einschränkungen auf und die Ergebnisse sollten im Allgemeinen als hypothesengenerierend angesehen werden“, sagte Hicks. „Dennoch deuten die Daten darauf hin, dass Patienten mit Blutkrebs einem erheblichen Risiko durch COVID-19 ausgesetzt sind. Dieses Ergebnis hat Auswirkungen auf unsere Patienten, wie wir unsere Kliniken inmitten von COVID-19 und den sich ändernden Varianten managen und wie Impfstoffe, Booster und Antikörperbehandlungen verteilt werden.“

In dieser Analyse starben 17% der Menschen mit Blutkrebs an COVID-19. Die Sterblichkeitsrate unter den mit SARS-CoV-2 Infizierten in der allgemeinen US-Bevölkerung solle Berichten zu verschiedenen Zeiten während der Pandemie zwischen 1,6 und 6,2 % gelegen haben, fügte Hicks hinzu.

Das ASH RC Registry ist ein öffentliches freiwilliges Register, das weiterhin Fälle erfasst und die Informationen auf einem öffentlichen Dashboard bereitstellt, um die Hämatologie-Community über sich ändernde Trends auf dem Laufenden zu halten. Hicks sagte, das Team werde auch untersuchen, wie sich die Risiken von Hospitalisierung und Tod verändert haben, nachdem Impfstoffe und COVID-19-Behandlungen breiter verfügbar wurden.

Patienten mit akuten Leukämien oder myelodysplastischen Syndrome sind stark für eine schwere COVID-19-Infektion gefährdet; die Prognose vor der COVID-Erkrankung und das Aufschieben einer intensivmedizinischen Behandlung spielen eine entscheidende Rolle bei den Outcomes

280: Clinical Predictors of Outcome in Adult Patients with Acute Leukemias and Myelodysplastic Syndrome and COVID-19 Infection: Report from the American Society of Hematology Research Collaborative (ASH RC) Data Hub

In separaten Analysen von 257 Patienten mit akuter Leukämie oder MDS, die COVID-19 entwickelten und im ASH RC COVID-19 Registry for Hematology erfasst sind, wurde sowohl für Neutropenie als auch für das Vorliegen von aktiven MDS oder Leukämie (vs. in Remission befindlich) festgestellt, dass sie stark und unabhängig voneinander eine schwere COVID-19-Erkrankung vorhersagen. Einmal hospitalisiert war weder die aktive Krankheit an sich – unabhängig davon, ob jemand die Diagnose neu erhielt oder ein Rezidiv hatte – noch der Erhalt einer laufenden Krebsbehandlung mit einer höheren Wahrscheinlichkeit verbunden, an COVID-19 zu sterben.

Für diese retrospektive Analyse, die Daten von 135 Patienten mit Akuter myeloischer Leukämie (AML), 82 mit Akuter lymphatischer Leukämie (ALL) und 40 mit MDS umfasste, bei denen COVID-19 zwischen 2019 und heute diagnostiziert wurde, versuchten die Forscher, Merkmale zu identifizieren, die Patienten mit einem höheren Risiko für eine schwere Erkrankung oder Tod durch COVID-19 charakterisieren.

Zum Zeitpunkt der COVID-19-Diagnose befanden sich 46% in Remission und 44% hatten eine aktive Erkrankung. Der Schweregrad von COVID-19 wurde als leicht (kein Krankenhausaufenthalt erforderlich), mittelschwer (Krankenhausaufenthalt erforderlich) oder schwer (Einweisung auf die Intensivstation erforderlich) definiert. Nach Adjustierung nach mehreren Risikofaktoren waren eine aktive Erkrankung und Neutropenie zum Zeitpunkt der COVID-19-Diagnose auch mit einer schweren COVID-19-Erkrankung verbunden, die eine Versorgung auf der Intensivstation erforderte.

Insgesamt sei einer von 5 (21%) Patienten an COVID-19 gestorben, was höher gewesen sei als die für das Register insgesamt gemeldete Sterblichkeitsrate (17%) oder jene, die für die allgemeine Öffentlichkeit im gleichen Zeitraum gesehen wurde, berichten Forscher. Die Sterblichkeit bei hospitalisierten Patienten mit COVID-bedingter Erkrankung betrug 34% und die Mortalität von Patienten, wenn sie einmal auf die Intensivstation aufgenommen wurden, 68%.

Die beiden Faktoren, die bei diesen Patienten am stärksten mit einer höheren Sterbewahrscheinlichkeit in Verbindung gebracht wurden, waren: 1) Wie lange jemand aufgrund des zugrunde liegenden MDS oder Leukämie noch zu leben hatte, bevor er COVID-19 bekam, definiert als eine vom Arzt geschätzte Prognose von <6 Monaten Überleben und 2) ob die Patienten sich dafür entschieden, auf die Intensivstation zu gehen, wenn dies empfohlen wurde. Höheres Alter, männliches Geschlecht und Neutropenie zum Zeitpunkt der Diagnose waren ebenfalls mit der COVID-19-Mortalität verbunden, wenngleich weniger stark.

„Dies ist eine besonders gefährdete Bevölkerungsgruppe, und wir vermuteten, dass es ihnen schlechter gehen könnte, weil sie immungeschwächt sind und die durchschnittliche Überlebenszeit für unbehandelten akuten Blutkrebs ohnehin nur 3-6 Monate beträgt. Wenn also COVID-19 mit dieser Diagnose zusammenkommt, ist dies sehr besorgniserregend“, sagte Dr. Pinkal Desai vom Weill Cornell Medical College in New York.

„Unsere Daten deuten darauf hin, dass diese Patienten COVID-19 überleben können und ihre Grunderkrankung selbst nicht mit einer höheren Mortalität verbunden war. Das bedeutet, dass wenn diese Patienten angemessen und aggressiv behandelt werden, wir ihnen helfen können, zu genesen. Aber wenn es Entscheidungen gibt, die getroffen werden, nachdem sie ins Krankenhaus gekommen sind (z.B. ob sie auf die Intensivstation gehen), spielen diese eindeutig eine Rolle.“

Tatsächlich hatten Patienten, denen eine Intensivversorgung empfohlen und von ihnen abgelehnt wurde, ein 5-mal höheres Sterberisiko als Patienten, die sich für die Intensivstation entschieden hatten.

„Patienten, die auf die Intensivstation gingen, schnitten unabhängig vom Krankheitsstatus besser ab“, sagte Desai. „Bereits eine akute Leukämie oder ein MDS birgt für diese Patienten ein hohes Risiko für schweres COVID-19, und sie müssen ins Krankenhaus eingeliefert und behandelt werden. Aber Entscheidungen über die Intensivstation sollten individuell getroffen werden, die Prognose eines Patienten sollte besprochen werden, und wenn ein Patient eine aggressive Versorgung für COVID-19 wünscht, sollte sie angeboten werden.“

Patienten verzichteten eher auf die Intensivversorgung, wenn sie älter oder männlich waren, rauchten oder eine aktive Erkrankung hatten oder vor COVID-19 eine geschätzte Überlebensrate von <6 Monaten hatten. Der Verzicht auf eine Intensivversorgung war bei allen Patienten mit einer höheren COVID-19-Mortalität verbunden.

„Unsere Daten zeigen, dass diese Patienten COVID-19 überleben, nachdem sie auf der Intensivstation behandelt wurden, und unterstreichen, dass Krebsbehandlungen nicht vorenthalten werden sollten, da eine minderwertige Behandlung viele dieser Patienten schnell in die Kategorie einer Prognose von <6 Monaten einordnen würde“, sagte Desai. „Auch die Impfung gegen COVID-19 ist von entscheidender Bedeutung.“

Die Daten sind insofern limitiert, als dass sie erhoben wurden, bevor COVID-19-Impfstoffe allgemein verfügbar waren. Zukünftige Daten sollten über die Sterblichkeitsraten bei geimpften Patienten informieren.

Wachsame Patienten und virtuelle Arztbesuche, um die Exposition gegenüber COVID-19, Krankheit und Tod in einer Kohorte mit Sichelzellerkrankung zu reduzieren

3105: COVID-19 Infection and Outcomes at a Comprehensive Sickle Cell Center

Das Georgia Comprehensive Sickle Cell Center am Grady Hospital in Atlanta – das landesweit größte Behandlungszentrum für Erwachsene mit Sichelzellanämie (SCD) – stellte mit dem Aufkommen der COVID-19-Pandemie schnell darauf um, virtuelle Besuche für die routinemäßige Nachsorge seiner mehr als 1300 Patienten anzubieten. Menschen, die mit der SCD leben, sind immungeschwächt und daher einem hohen Risiko für COVID-19 ausgesetzt. Das Zentrum richtete eine Datenbank ein, um alle COVID-19-Fälle bei seinen Patienten zu verfolgen.

Der erste Bericht aus dieser Datenbank – die bisher größte Studie zu COVID-19 bei Menschen mit SCD an einem Einzelzentrum – zeigt nun, dass zwischen März 2020 und März 2021 nur 55 (4%) der 1343 Patienten des Zentrums an COVID-19 erkrankten, von denen 16 (29%) ins Krankenhaus eingeliefert wurden und 2 schließlich an den Folgen einer Infektion mit dem Virus starben. Während der während der 1-ährigen Nachbeobachtungszeit benötigten 11 Patienten (20%) weder einen Krankenhausaufenthalt noch eine Notaufnahme zur Behandlung von COVID-19- oder SCD- Komplikationen.

„Unsere Befunde zeigen, dass die meisten unserer Patienten, wenn sie durch virtuelle Besuche unterstützt werden, ihre Exposition gegenüber COVID-19 und seine Komplikationen erfolgreich reduziert haben“, sagte Studienautor Dr. Fuad El Rassi von der Emory University und Forschungsdirektor am Grady Comprehensive Sickle Cell Center in Atlanta, USA. „Sie verstanden die Risiken und befolgten die Empfehlungen, zu Hause zu bleiben und Interaktionen mit anderen Menschen zu vermeiden.“

Die 55 Patienten, die sich mit COVID-19 infizierten, waren im Durchschnitt 28 Jahre alt und 51% waren weiblich. Von denjenigen, die eine Notaufnahme aufsuchten oder im Jahr der Nachbeobachtung ins Krankenhaus eingeliefert wurden, benötigten 27 (49%) die Versorgung aufgrund einer schmerzhaften SCD-Episode und 15 (27%) aufgrund von Komplikationen durch COVID-19. Unter denen, die wegen COVID-19-Symptomen Hilfe suchten, hatten 32 (58%) Schmerzen als Primärsymptom, gefolgt von Husten und Fieber (40%) und Kurzatmigkeit (31%). Bei 25% wurde per Röntgen-Thorax eine Lungenentzündung nachgewiesen. Eine Behandlung erhielten 16 Patienten, 9 erhielten Remdesivir, 8 Dexamethason und 7 Erythrozytenkonzentrate zur Schmerzbehandlung.

Zwischen März und September 2020 wurden 20 Fälle von COVID-19 diagnostiziert. Die beiden Todesfälle von Patienten durch COVID-19 ereigneten sich im Juni und Juli 2020. Unter den 35 zwischen Oktober 2020 und März 2021 diagnostizierten Fällen verstarben keine Patienten und die Zahl der Krankenhausaufenthalte ging zurück, da bessere Behandlungsmöglichkeiten für COVID-19 zur Verfügung standen.

Einer der Patiententodesfälle sei auf ein Blutgerinnsel in der Lunge zurückgegangen, sagte El Rassi. „Dies geschah leider, bevor es zum Standard der Behandlung wurde, COVID-19-Patienten im Krankenhaus mit Blutverdünnern zu behandeln“, sagte er.

„Trotz des zweiten Höhepunkts der COVID-19-Fälle im Winter 2021 wurden bei unseren Patienten, die die Krankheit entwickelten, keine Todesfälle gemeldet“, fügte El Rassi hinzu. „Dies deutet darauf hin, dass die Wachsamkeit der Patienten bezgl. des Aufenthalts in den eigenen 4 Wänden möglicherweise entscheidend für die Reduzierung von Krankheiten und Todesfällen war, und die Möglichkeit für virtuelle Besuche war ebenfalls von entscheidender Bedeutung.“ Patienten, die Bluttests benötigten oder Medikamente nachfüllen mussten, wurden zu Satellitenzentren geschickt.

Die Einhaltung der COVID-19-Vorsichtsmaßnahmen durch die Patienten wurde anhand ihrer Antworten auf ärztliche Fragen bei der Aufnahme und während der virtuellen Nachsorgeuntersuchungen gemessen.

El Rassi und seine Kollegen planen, weitere Studien durchzuführen, um die Auswirkungen der Delta-Variante auf Diagnose, Krankheit und Tod von COVID-19 bei den Patienten des Sichelzellzentrums zu bewerten.

Einige Menschen mit Bluterkrankungen sind nach der Impfung möglicherweise weiterhin einem hohen Risiko für COVID-19 ausgesetzt

218: Antibody Response to Vaccination with BNT162b2, mRNA-1273, and ChADOx1 in Patients with Myeloid and Lymphoid Neoplasms 

Einer neuen Studie zufolge hatten etwa 15% der Menschen mit Blutkrebs und anderen Bluterkrankungen nach Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs keine mit der Impfung assoziierten Antikörper. Während Forscher sagen, dass es ermutigend ist, dass 85% der Studienteilnehmer eine Antikörperreaktion zeigten, deuten die Ergebnisse darauf hin, dass zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sein könnten, um eine COVID-19-Infektion bei Menschen mit Bluterkrankungen zu verhindern.

Die Studie untersuchte die Antikörperspiegel nach der COVID-19-Impfung bei Menschen mit Blutkrebserkrankungen wie lymphoiden und myeloischen Neoplasien sowie Autoimmunerkrankungen und nicht malignen Erkrankungen des Blutes oder der Immunzellen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Patienten mit Lymphomen und diejenigen, die sich derzeit in Behandlung befinden, am wenigsten wahrscheinlich Antikörper als Reaktion auf einen COVID-19-Impfstoff bilden.

„Einige Patienten mit hämatologischen Erkrankungen haben keine ausreichende Antikörperantwort und haben daher möglicherweise keinen ausreichenden Impfschutz“, sagte Dr. Susanne Saussele von der Medizinischen Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg. „Diese Studie kann helfen, Impfstrategien für diese Patienten zu entwickeln. Darüber hinaus legt unsere Studie nahe, dass wenn eine Verschiebung der Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung möglich ist, es am besten ist, zu warten, damit ein Patient zuerst einen Impfstoff oder eine Auffrischimpfung erhalten kann.“

Menschen mit Blutkrankheiten haben ein hohes Risiko hospitalisiert zu werden oder zu versterben, wenn sie sich mit COVID-19 infizieren, insbesondere wenn sie älter sind oder Therapien erhalten haben, die B-Zellen reduzieren. Da die Mehrheit der Studienteilnehmer auf COVID-19-Impfstoffe angesprochen habe, unterstrichen die Ergebnisse die Rolle der Impfung als wichtige Strategie zur Vorbeugung schwerer Krankheiten, so die Forscher. Die Ergebnisse legten jedoch auch nahe, dass die Impfung durch andere Vorsichtsmaßnahmen ergänzt werden sollte. „Wir sollten laufende Schutzmaßnahmen wie Masken, soziale Distanzierung und Screenings empfehlen und die Impfung für Familienmitglieder und Betreuer priorisieren, um die Patienten zu schützen“, sagte Saussele.

Für die Studie rekrutierten die Forscher 373 Patienten, die am Universitätsklinikum Mannheim wegen Blutkrankheiten behandelt wurden und maßen die durch den Impfstoff induzierten Antikörper im Blut im Median 12 Wochen nach der letzten Impfung. Mehr als 90% der Teilnehmer hatten Blutkrebs, während 9% entweder eine Autoimmunerkrankung oder eine nicht maligne Bluterkrankung hatten. Die meisten Patienten hatten den Pfizer/BioNTech-Impfstoff erhalten, 10% den Moderna-Impfstoff, 7% den AstraZeneca-Impfstoff und 6% eine Dosis von jedem der beiden Impfstofftypen.

Insgesamt wurden 85% der Teilnehmer positiv auf durch den Impfstoff induzierte Antikörper getestet und 15% negativ. Die Rate negativer Antikörperergebnisse war bei denen mit lymphatischen Neoplasien am höchsten. Von diesen Patienten wurden 36% negativ auf durch den Impfstoff bedingten Antikörper getestet. Patienten mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom sprachen insgesamt am schwächsten auf die Impfung an.

Eine aktive Therapie war mit einer verminderten Antikörperantwort verbunden. Insgesamt befanden sich 61% der Studienteilnehmer unter einer aktiven Therapie. Von denjenigen, die negativ auf durch den Impfstoff induzierte Antikörper getestet wurden, befanden sich die meisten (71%) unter einer aktiven Therapie. Therapien, die mit einem negativen Ansprechen korrelierten, waren Rituximab, Ibrutinib/Acalabrutinib und Ruxolitinib.

„Unsere Studie legt nahe, dass die meisten Menschen mit malignen Bluterkrankungen – nicht nur diejenigen, die derzeit in Behandlung sind – ihre Antikörperspiegel überwachen lassen und eng mit ihrem Pflegeteam zusammenarbeiten sollten, um zu bestimmen, wie sie sich weiterhin vor COVID-19 schützen können“, sagte Saussele. „Antikörpermessungen geben einen Hinweis darauf, wer auf den Impfstoff reagiert hat und die Vorsichtsmaßnahmen vielleicht etwas lockern kann.“

Saussele stellte fest, dass die Ergebnisse insofern limitiert sind, als die Studie die T-Zell-Reaktion der Teilnehmer auf die Impfung nicht untersuchte, was bedeutet, dass das Schutzniveau einiger Patienten möglicherweise unterschätzt wurde. Die Forscher planen, die Antikörperspiegel noch ≥1 Jahr lang zu messen und die Rate der Durchbruchinfektionen der Teilnehmer und das Ansprechen auf die Auffrischimpfung zu bewerten.

Starke Antikörperreaktion bei Patienten mit AML und MDS nach der zweiten mRNA-Impftstoff-Dosis

217: Responses to SARS-Cov-2 Vaccines in Patients with Myelodysplastic Syndrome and Acute Myeloid Leukemia

In einer der bisher größten Studien zur Antikörperantwort nach einer Impfung gegen COVID-19 bei Patienten, die wegen Akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) behandelt wurden, sprachen die Patienten gut auf 2 Dosen des Moderna-mRNA-Impfstoffes an und zeigten nach Erhalt ihrer 2. Impfdosis einen besonders dramatischen Anstieg der Antikörperspiegel.

„Wir beobachteten eine starke Antikörperreaktion auf den Impfstoff bei einer Gruppe von Patienten mit hohem Risiko für schweres COVID-19, einschließlich bei Patienten, die eine aktive Behandlung für AML oder MDS erhielten“, sagte Dr. Jeffrey Lancet vom H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute in Tampa, Florida. „Die Tatsache, dass die Antikörperspiegel nach der 2. Impfdosis so dramatisch angestiegen sind, deutet auf einen möglichen Nutzen bei einer zusätzlichen Dosierung hin, selbst bei Patienten, die anfänglich schlecht auf den Impfstoff ansprechen.“

Frühere Studien hatten gezeigt, dass Patienten mit anderen Arten von Blutkrebs – insbesondere B-Zell-Lymphom oder Chronischer lymphatischer Leukämie – häufig eine schwache Antikörperantwort auf die Impfung mit einem der COVID-19-mRNA-Impfstoffe zeigen. Die Behandlung dieser Krebsarten unterdrückt die Fähigkeit des Immunsystems, weiße Blutkörperchen wie B-Zellen und T-Zellen zu produzieren, um Infektionen abzuwehren.

„Die Behandlung myeloischer Krebserkrankungen wie AML und MDS, einschließlich allogener Transplantationen, unterdrückt weiße Blutkörperchen ebenfalls und macht Patienten anfällig für Infektionen“, sagte Lancet. „Wir haben diese Studie durchgeführt, um herauszufinden, ob Patienten mit diesen Krebsarten auch eine unterdrückte oder fehlende Immunantwort auf die COVID-19-Impfung zeigen.“

An der Studie nahmen 46 Patienten teil, die entweder zuvor oder derzeit wegen AML oder MDS behandelt wurden. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 68 Jahre; 59% waren männlich und 96% waren weiß. Im Durchschnitt waren etwa 2 Jahre seit der Diagnose ihrer Krebserkrankung vergangen. Fünfzehn Patienten (33%) wurden zum Zeitpunkt der Impfung wegen ihrer Krebserkrankung behandelt. 32 Patienten (70%) hatten sich im Rahmen ihrer Krebsbehandlung einer Transplantation blutbildender Stammzellen eines gesunden Spenders unterzogen. Vierzig Patienten (87%) befanden sich zum Zeitpunkt der Impfung in Remission (Achtung: einige Patienten werden doppelt gezählt – wenn sie sich beispielsweise einer Stammzelltransplantation unterzogen haben und in Remission waren, wurden sie in beiden Kategorien gezählt. Aus diesem Grund summieren sich die Prozentsätze auf mehr als 100%)

Alle Patienten erhielten Ende Januar 2021 eine 1. Dosis des Moderna-mRNA-Impfstoffs (dieser Impfstofftyp wurde in der Klinik verabreicht) und 4 Wochen später eine 2. Dosis. Die Wissenschaftler nahmen Blutproben von jedem Patienten, bevor jede Impfdosis verabreicht wurde und erneut 4 Wochen nach der 2. Dosis. Die primären Ziele der Studie waren die Beschreibung der Immunantwort und die Bewertung des Sicherheitsprofils des Impfstoffs in einer Kohorte von Patienten mit AML oder MDS.

Bluttestergebnisse 29 Tage nach der 1. Impfdosis zeigten, dass 70% der Patienten eine Antikörperantwort aufwiesen; nach 57 Tagen – nach der 2. Dosis – zeigten 97% eine Antikörperantwort. Die Antikörperspiegel waren nach der 2. Dosis signifikant höher als nach der 1. Dosis.

Die Antikörperantwort der Patienten wurde durch Alter, Geschlecht, Hautfarbe, Krankheitsstatus (d. h. aktiv oder in Remission), Zeit von der Krankheitsdiagnose bis zur Impfung, Anzahl der Behandlungen, die Patienten wegen ihrer Krebserkrankung erhalten hatten, ob Patienten eine Stammzelltransplantation erhalten hatten oder ob sie sich zum Zeitpunkt der Impfung in aktiver Behandlung befanden, nicht signifikant beeinflusst.

Die häufigsten Nebenwirkungen nach der Impfung waren die typischen, die nach der Impfung mit einem COVID-19-mRNA-Impfstoff gemeldet wurden, wie Müdigkeit, Kopfschmerzen, Armschwellung und leichte Schmerzen an der Injektionsstelle.

„Die Studienergebnisse sollten an einer größeren Patientengruppe bestätigt werden“, sagte Lancet. „Auf der Grundlage dieser Daten fühlen wir uns jedoch wohl dabei, Patienten mit AML oder MDS zu empfehlen, sich gegen COVID-19 impfen zu lassen. Aufgrund ihrer Anfälligkeit für COVID-19 werden sie mehr als die meisten von dem Impfstoff profitieren.“

Dies sei eine Beobachtungsstudie ohne eine identifizierte Kontroll- oder Vergleichsgruppe, warnte Lancet. Eine weitere Einschränkung besteht darin, dass, da die Teilnehmer überwiegend weiß waren, nicht bekannt ist, ob Patienten anderer Hautfarbe/Ethnien eine ähnliche Antikörperreaktion zeigen. Außerdem sind die tatsächliche Schutzwirkung des Impfstoffes und die T-Zell-Antworten darauf bei dieser Patientenpopulation noch nicht bekannt. Diese Daten erheben die Forscher derzeit.

Die Wissenschaftler beobachten jetzt dieselbe Patientengruppe nach,, um festzustellen, ob eine 3. Dosis des Impfstoffs noch höhere Antikörperspiegel erreichen kann, als nach der 2. Dosis gesehen wurden.