Behandlung des Kleinzelligen Lungenkarzinoms bei Mäusen vielversprechend

Laut Forschern des UT Southwestern Medical Center in Dallas, USA, hat 6-thio-dG-Molekül in präklinischen Modellen des Kleinzelligem Lungenkarzinoms (SCLC) seine Fähigkeit bewiesen, Tumorzellen abzutöten und eine Immunantwort auszulösen. Die in „Nature Communications“ veröffentlichten Ergebnisse könnten zu erfolgreicheren Behandlungen des SCLC führen.

„Wir haben ein wirklich aufregendes neues Medikament, das auf eine Krankheit abzielen könnte, die sehr schwer zu behandeln ist“, betonte Dr. Esra A. Akbay, Assistenzprofessorin für Pathologie und Mitglied des Entwicklungs- und Krebsforschungsprogramms des Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center an der UT Southwestern.

Wissenschaftler glauben, dass die Behandlungsresistenz von SCLC teilweise mit der Fülle Krebs-initiierender Zellen (CICs) in diesen Tumoren zusammenhängt, die wiederum die Gesamtzahl der SCLC-Zellen erhöht und deren Migration und Ausbreitung in andere Organe vorantreibt. CICs produzieren Telomerase, ein Enzym, das Telomere – die Schutzkappen am Ende von Chromosomen – konserviert. Normale Zellen sterben oder altern, da sich ihre Telomere mit der Zeit verkürzen. In Krebszellen hilft das Enzym Telomerase den Krebszellen jedoch dabei, ihre Telomere aufrechtzuerhalten, länger zu leben und Metastasen zu bilden.

Akbay und ihr Team entwickelten eine Reihe von Tests unter Verwendung des auf Telomere abzielenden Moleküls 6-thio-2‘-Desoxyguanosin (6-thio-dG). Nach dem Eintritt in den Blutkreislauf wird 6-thio-dG schnell in Tumorzellen eingebaut, wo es Telomere schädigt und zum Zelltod führt, während gleichzeitig gesunde Zellen geschont werden.

„Es ist schwierig, Behandlungen zu entwickeln, die sich auf die DNA von Krebszellen auswirken, da sie in den meisten Fällen auch für Knochenmarkszellen toxisch sind, die Immun- und Blutzellen produzieren“, erklärte Akbay. „Aber 6-thio-dG ist in therapeutischen Dosen für gesunde Zellen ungiftig.“

Das Team von Akbay testete die Wirksamkeit von 6-thio-dG sowohl in vitro als auch in Mausmodellen und stellte fest, dass es das Wachstum von SCLC-Zellen hemmt – selbst solchen, die gegen Chemotherapien resistent sind.

Das Medikament hatte auch positive Auswirkungen auf das Immunmilieu des Tumors. Die Wissenschaftler stellten fest, dass 6-thio-dG SCLC bei Mäusen für das Immunsystem sichtbarer macht. Es erhöhte die Rekrutierung von T-Zellen und natürlichen Killerzellen und verringerte das Vorhandensein myeloischer Zellen, die das Tumorwachstum fördern können. Bei Mäusen mit intaktem Immunsystem zeigte sich, dass 6-thio-dG SCLC-Zellen für eine Strahlenbehandlung sensibilisieren kann.