Behandlung von metastasiertem Brustkrebs hat zum Rückgang der Todesfälle geführt

Laut einer neuen von Stanford Medicine geleiteten Studie ist die Behandlung von Metastasen für fast ein Drittel des Rückgangs der jährlichen Todesfälle durch Brustkrebs zwischen 1975 und 2019 verantwortlich.

Die Todesfälle durch Brustkrebs zwischen den Jahren 1975 und 2019 sind um 58 % zurückgegangen. Das ist das Ergebnis einer neuen multizentrischen Studie unter der Leitung von Klinikern und biomedizinischen Datenwissenschaftlern von Stanford Medicine, USA. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift „Journal of the American Medical Association“ veröffentlicht.

Obwohl fortgeschrittene Krebsarten nicht als heilbar gelten, leben Frauen mit einer metastasierten Erkrankung länger als je zuvor. Die Analyse hilft den Krebsforschern bei der Beurteilung, worauf sie ihre künftigen Bemühungen und Ressourcen konzentrieren sollten. „Wir wissen, dass die Todesfälle durch Brustkrebs in den letzten Jahrzehnten zurückgegangen sind, aber es war schwierig oder unmöglich zu quantifizieren, welche unserer Maßnahmen am erfolgreichsten waren und in welchem Ausmaß“, sagt Jennifer Caswell-Jin, Assistenzprofessorin für Medizin.

Die aktuelle Studie war Teil eines nationalen Forscherkonsortiums namens CISNET (Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network). CISNET wurde im Jahr 2000 vom National Cancer Institute, USA, gegründet, um die Auswirkungen von Krebsüberwachung, -vorsorge und -behandlung auf Inzidenz und Mortalität zu verstehen.

Hochentwickelte Computeralgorithmen erforderlich

Dazu sind hochentwickelte Computeralgorithmen erforderlich, die in der Lage sind, den natürlichen Krankheitsverlauf und die typischen Behandlungspfade einzelner Patienten zu modellieren und diese Informationen dann auf Daten auf Bevölkerungsebene zu übertragen, die im Rahmen des nationalen Programms für Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse (SEER-Register) von 1975 bis 2019 erhoben wurden.

Die Studie ist die dritte in einer Reihe von CISNET-Publikationen, die seit 2005 veröffentlicht wurden und die den relativen Beitrag regelmäßiger Vorsorgeuntersuchungen und Behandlungsfortschritte zu den Todesfällen bei Brustkrebs bewerten. Die beiden vorangegangenen Arbeiten dienten als Grundlage für nationale Richtlinien und halfen Krebsforschern, ihre Bemühungen auf die schwierigsten Probleme zu konzentrieren.

„Vor zwanzig Jahren war es fraglich, ob das routinemäßige Mammographie-Screening tatsächlich die Zahl der Todesfälle durch Brustkrebs verringert“, erklärt Sylvia Plevritis, Professorin und Lehrstuhlinhaberin für biomedizinische Datenwissenschaft. Doch 2005 veröffentlichten sie und andere CISNET-Forscher eine Arbeit im „New England Journal of Medicine“, in der sie schlüssig nachweisen konnten, dass das Screening zwischen 1975 und 2000 für 28 % bis 65 % des Rückgangs der Sterblichkeitsrate verantwortlich war (verschiedene Modelle kamen zu unterschiedlichen Ergebnissen).

Die zweite Studie, die 2018 im „Journal of the American Medical Association“ veröffentlicht wurde, beleuchtete die Unterschiede beim Ansprechen auf die Behandlung und bei den Überlebensraten von Frauen mit verschiedenen Brustkrebs-Subtypen zwischen 2000 und 2012 und zeigte Untergruppen mit schlechteren Überlebensraten auf.

„Wir haben festgestellt, dass das Screening zwar nach wie vor eine wichtige Rolle spielt, der Rückgang der jährlichen Todesfälle jedoch größtenteils auf Verbesserungen bei der Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium auf der Grundlage des molekularen Profils der einzelnen Krebsarten zurückzuführen ist“, betont Plevritis.

Die aktuelle Studie nun ist die erste, die ausdrücklich Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs in ihre Modelle einbezieht. Die Erkenntnis, dass 29 % des Rückgangs der Sterblichkeit auf Fortschritte bei der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs zurückzuführen sind, überraschte und erfreute die Forscher zugleich.

„Ursprünglich waren wir davon ausgegangen, dass die Behandlung der fortgeschrittenen Erkrankung wahrscheinlich keinen wesentlichen Beitrag zu dem Rückgang der Sterblichkeit leisten würde, den wir in den beiden vorangegangenen Arbeiten dokumentiert hatten“, kommentiert Co-Autorin Caswell-Jin. „Aber unsere Behandlungen haben sich verbessert, und es ist klar, dass sie einen signifikanten Einfluss auf die jährliche Sterblichkeit haben“, fügt sie hinzu.

Die CISNET-Forscher nutzten vier Computermodelle, um die SEER-Daten von 1975 bis 2019 zu bewerten – eines, das am Stanford Medicine im Plevritis Lab entwickelt wurde, eines von Forschern am Dana-Farber Cancer Institute, eines am Anderson Cancer Center und ein weiteres, das gemeinsam von Forschern der University of Wisconsin und der Harvard Medical School entwickelt wurde.

Die vier Modelle kamen zu bemerkenswert ähnlichen Schätzungen für die Auswirkungen der einzelnen Maßnahmen: Mammographie-Screening, Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium (Stadium 1, 2 oder 3) und Behandlung von metastasiertem Brustkrebs.

Modelle reproduzierten Rückgang der Brustkrebsmortalität

Die Modelle reproduzierten den aus den SEER-Daten bekannten Rückgang der Brustkrebsmortalität von 48 pro 100.000 Frauen, die 1975 an Brustkrebs starben, auf 27 pro 100.000 im Jahr 2019 – ein Rückgang von etwa 44 %. Die Modelle kommen zu einem größeren geschätzten Rückgang der Sterblichkeit von etwa 58 %, da die Brustkrebsinzidenz im gleichen Zeitraum gestiegen ist und mehr Frauen gestorben wären, wenn sich die Vorsorgeuntersuchungen und Behandlungen nicht verbessert hätten.

Die Modelle kamen zu dem Schluss, dass etwa 47 % dieses Rückgangs der Sterblichkeit auf die verbesserte Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium und etwa 25 % auf das Mammographie-Screening zurückzuführen sind. Der Rest, d. h. etwa 29 %, ist auf Verbesserungen bei der Behandlung von metastasierenden Erkrankungen zurückzuführen.

„Die Entwicklung des neuen Modells, das auch Personen mit nicht metastasiertem Krebs berücksichtigen musste, die behandelt wurden, aber später zu metastasiertem Krebs fortgeschritten sind, und die im Verlauf ihrer Krankheit möglicherweise mit mehreren Medikamenten behandelt wurden, war äußerst komplex“, erklärt Plevritis.

„Es hat etwa vier Jahre gedauert. Aber es war wirklich befriedigend, als wir das Verhalten des Modells validieren konnten und feststellen konnten, dass alle vier Modelle von verschiedenen Einrichtungen, die die neuen Modelleingaben auf unterschiedliche Weise verwendeten, übereinstimmende Ergebnisse lieferten. Die Modelle sind nicht nur sinnvoll, sondern liefern auch aussagekräftige Erkenntnisse“, fügt sie hinzu.

Die Auswirkung der Behandlung von Metastasen wird durch den Anstieg der mittleren Überlebenszeit nach der Metastasierung veranschaulicht: Patienten, bei denen im Jahr 2000 eine metastasierte Erkrankung diagnostiziert wurde, lebten im Durchschnitt 1,9 Jahre, während es bei denen, die 2019 diagnostiziert wurden, durchschnittlich 3,2 Jahre waren. Die Überlebenszeit variiert jedoch je nach Status der Untergruppe.

Bei Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem und HER2-positivem Krebs stieg die mediane Überlebenszeit um 2,5 Jahre. Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem und HER2-negativem Krebs lebten durchschnittlich 1,6 Jahre länger, aber Patientinnen mit Östrogenrezeptor-negativem und HER2-negativem Krebs lebten 2019 etwa 0,5 Jahre länger als im Jahr 2000.