Biomarker für mögliche Kombinationstherapie bei seltenem Nierenkrebs

Beim Nierenzellkarzinom (RCC) mit Fumarathydratase(FH)-Defi­zienz ist die Aktivierung von Gedächtnis- und Effektor-T-Zellen mit dem Ansprechen auf eine Kombinationstherapie aus Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) und Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) verbunden. Das haben chinesische Wissenschaftler herausgefunden.

Das FH-defiziente RCC ist eine seltene und tödliche Unterart von Nieren­krebs. Bisher fehlen optimale Behandlungen bei dieser Entität und molekulare Korrelate für deren Nutzen. Um Abhilfe zu schaffen, legten die Autoren eine Studie auf, in die sie zwischen 2009 und 2022 insgesamt 91 Patienten mit FH-defizientem RCC aus 15 medizinischen Zentren aufnahmen. An 88 bzw. 45 unbehandelten FH-defizienten RCCs führten sie eine Genom- bzw. Gesamt-RNA-Sequenzierung (RNA-Seq) durch.

Bei lokalisierten Tumoren stellten die Wissenschaftler fest, dass eine Zellzyklus-Progressionssignatur es ermöglichte, das Fortschreiten der Erkrankung vorherzusagen. In der metastasierten Situation zeigte die Erstlinien-Kombinationstherapie mit ICI+TKI eine zufriedenstellende Sicherheit und war im Vergleich zur TKI-Monotherapie mit einer höheren Gesamtansprechrate (43,2% vs. 5,6%) sowie besserem medianen progressionsfreien Überleben (17,3 vs. 9,6 Monate; p=0,016) und Gesamtüberleben (nicht erreicht vs. 25,7 Monate; p=0,005) assoziiert. Gesamt- und Einzelzell-RNA-Seq-Daten zeigten eine An­reicherung von Gedächtnis- und Effektor-T-Zellen bei Respondern auf die Kombinationstherapie. Darüber hinaus identifizierten die Wissenschaftler eine Signatur von Gedächtnis- und Effektor-T-Zellen, die mit der Wirksamkeit der Kombinationstherapie verbunden war.

Die Kombinationstherapie aus ICI und TKI stelle möglicherweise eine vielversprechende Behandlungs­option für metastasiertes FH-defi­zientes RCC dar, schließen die Autoren. Die von ihnen gefundenen Biomarker erforderten weitere Validierung, schränken sie ein.

(ms)