Blasenkrebs: Epigenetisches Medikament bei Mäusen wirksam

Ein epigenetisches Medikament, das derzeit zur Behandlung von Blutkrebs und seltenen Sarkomen verwendet wird, kann das Wachstum von Blasenkrebs stoppen, indem es das Immunsystem aktiviert. Zu diesem Ergebnis kommt eine neue Studie an Mäusen des gemeinnützigen Gesundheitssystems Northwestern Medicine in Chicago, USA.

Damit wird zum ersten Mal ein Medikament, das bei hämatologischen Malignomen und seltenen Sarkomen eingesetzt wird, zur Behandlung eines der häufigsten soliden Tumore eingesetzt. Tazemetostat wurde ursprünglich zur Behandlung von Lymphomen entwickelt.

„Wir haben erstmals entdeckt, dass das Medikament tatsächlich wirkt, indem es das Immunsystem aktiviert und nicht nur den Tumor hemmt“, sagte der Seniorautor Dr. Joshua Meeks, außerordentlicher Professor für Urologie und Biochemie und Molekulargenetik an der Northwestern University Feinberg School of Medicine und wissenschaftlich tätiger Arzt bei Northwestern Medicine. Die Studie wurde am 5. Oktober in „Science Advances“ veröffentlicht.

„Wir glauben, dass die spezifischen Mutationen, die das Medikament möglicherweise erfolgreich machen, bei fast 70% der Blasenkrebserkrankungen gefunden werden“, sagte Meeks, ebenfalls Mitglied des Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center der Northwestern University.

Blasenkrebs betrifft mehr als 700.000 Menschen in den USA. Es ist die sechsthäufigste Krebsart insgesamt und die vierthäufigste bei Männern. Bei mehr als 80.000 Menschen in den USA wird jährlich Blasenkrebs diagnostiziert.

„Das Überleben bei fortgeschrittenem Blasenkrebs ist extrem schlecht, und das Medikament wirkt über Mechanismen, die anders sind als jede andere Therapie“, sagte Meeks. „Dies ist die erste Anwendung einer epigenetischen Therapie bei Blasenkrebs.“

Das Medikament sei eine Pille, die gut vertragen werde und zu anderen systemischen Therapien bei Blasenkrebs hinzugefügt werden könnte, sagte Meeks. Es wird jetzt in einer nationalen klinischen Studie getestet, die von Wissenschaftlern bei Northwestern für Patienten mit Blasenkrebs im Spätstadium geleitet wird (clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03854474).

Die Wissenschaftler zeigten, dass das Medikament, das auf das EZH2-Gen abzielt – welches5 in den meisten Tumoren reichlich vorhanden ist -, das Wachstum von Blasenkrebs stoppen kann. „EZH2 wird häufig in den meisten soliden Tumoren überexprimiert und funktioniert, indem es Tumore in einem Wachstumszustand ‚einschließt‘“, sagte Meeks. „Wir glauben, dass es eines der wichtigsten Gene ist, die an Krebs beteiligt sind. Wir waren an diesem Gen interessiert, weil die häufigsten bei Blasenkrebs auftretenden Mutationen EZH2 aktiver machen könnten. Wenn Zellen ein höheres Maß an dieser Genaktivität aufweisen, vermehren sie sich.“

Als die Wissenschaftler EZH2 in Blasentumoren bei Mäusen ausschalteten, waren die Tumore viel kleiner und voller Immunzellen. „Das war unser Hinweis darauf, dass das Immunsystem möglicherweise durch EZH2 unterdrückt wird“, erläuterte Meeks. „Als nächstes gaben wir ein kommerziell erhältliches Medikament (Tazemetostat), um die Aktivität dieses Gens zu hemmen. Es veranlasste viele Immunzellen, die Blase dicht zu besiedeln. Als wir schließlich Mäuse ohne T-Zellen verwendeten, stellten wir fest, dass das Medikament unwirksam war. Dies bestätigte, dass das Immunsystem wahrscheinlich der primäre Pfad war, über den das Medikament wirkt.

„Wir finden, dass die Behandlung eine wirksame Immuntherapie in der translationalen Forschung ist. Das Medikament verändert den Tumor, um das Immunsystem zu schärfen, indem es CD4-Helferzellen aktiviert, die die Immunantwort koordinieren und mehr T-Zellen rekrutieren.“