Blutbasierte miRNA-Biomarker für Alzheimer identifiziert

US-Forschende identifizierten 14 miRNAs in neuronalen Vesikeln, die mit dem Risiko einer Alzheimer-Demenz assoziiert sind.

Angesichts der Verfügbarkeit von Immuntherapien gegen Amyloid-Ablagerungen besteht ein dringender Bedarf an leicht zugänglichen und nichtinvasiven prognostischen und diagnostischen Biomarkern, mit denen die Alzheimer-Demenz (AD) bereits im Frühstadium erkannt und die Diagnosegenauigkeit verbessert werden kann. Einen Einblick in die Vorgänge im Gehirn können aus Nervenzellen stammende extrazelluläre Vesikel (NDEV) bieten, da sie neuronenspezifische Moleküle wie microRNAs (miRNAs) transportieren und die Blut-Hirn-Schranke passieren.

Ein US-amerikanisches Forscherteam hat nun solche NDEV bei Alzheimer-Betroffenen untersucht und 14 miRNAs identifiziert, die mit dem AD-Risiko assoziiert sind. Dabei waren die transkriptionellen Veränderungen bei präklinischen Personen ausgeprägter als bei Personen mit klinischer AD, wie die Forschenden in „Alzheimer’s & Dementia“ berichten.

An der miRNA-Transkriptom-weiten Assoziationsstudie nahmen 44 klinisch diagnostizierte Patienten mit AD, 14 Personen mit präklinischer AD, die im Verlauf der Studie diagnostiziert wurden, und 60 neurologisch gesunde Kontrollpersonen teil. Bei der Suche nach potenziellen Biomarkern konzentrierten sich die Forschenden auf NDEV-miRNAs, die über routinemäßige Blutentnahmen zugänglich sind und der klinischen Diagnose vorausgingen.

Auf diese Weise identifizierten Paolo Reho von der Mailman School of Public Health an der Columbia University in New York, USA, und Kollegen 14 miRNAs, die mit dem AD-Risiko assoziiert waren, wobei die transkriptionellen Veränderungen bei präklinischen Personen ausgeprägter waren als bei Personen mit klinischer AD. Die Funktionsanalyse ergab eine Anreicherung von miRNA-Zielgenen in neuro­degenerativen Signalwegen, wobei Synuclein alpha, Cytochrom c, somatisches und Mikrotubuli-assoziiertes Protein Tau als wichtige Ziele hervorstachen.

Fazit
Den Autoren zufolge unterstreichen diese Ergebnisse die potenzielle Rolle von NDEV bei der Neuro­degeneration und zeigen Wege für die weitere Erforschung von Biomarkern aus dem Gehirn auf. (ej)

Autoren: Reho P et al.
Korrespondenz: Paolo Reho; [email protected]
Studie: Preclinical Alzheimer’s disease shows alterations in circulating neuronal-derived extracellular vesicle microRNAs in a multiethnic cohort
Quelle: Alzheimers Dement 2025 Mar;21(3):e70050.
Web: https://doi.org/10.1002/alz.70050