Brustkrebs-Impfstoff erzeugt sicher Anti-Tumor-Immunität

Studienergebnisse deuten darauf hin, dass ein Impfstoff zur Vorbeugung oder Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs eingesetzt werden könnte.

Ein experimenteller Impfstoff gegen Brustkrebs erzeugte auf sichere Weise eine starke Immunantwort auf ein wichtiges Tumorprotein, berichten Forscher der University of Washington School of Medicine in Seattle in einem in „JAMA Oncology“ veröffentlichten Artikel. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Impfstoff in der Lage sein könnte, verschiedene Arten von Brustkrebs zu behandeln.

„Da dies keine randomisierte klinische Studie war, sollten die Ergebnisse als vorläufig betrachtet werden, aber die Ergebnisse sind vielversprechend genug, dass der Impfstoff nun in einer größeren, randomisierten klinischen Studie bewertet wird“, sagte Hauptautorin Dr. Mary „Nora“ L. Disis, Professorin für Medizin an der Abteilung für medizinische Onkologie an der UW und Direktorin des Cancer Vaccine Institute.

Die Phase-I-Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit eines Impfstoffs zu bewerten, der auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) abzielt, und um zu sehen, ob er eine Immunantwort auf das Protein auslöst.

HER2 wird auf der Oberfläche vieler Zellen gefunden, aber bei bis zu 30% der Brustkrebserkrankungen wird HER2 um das Hundertfache der in normalen Zellen beobachteten Menge überproduziert. Diese „HER2-positiven“ Krebsarten sind tendenziell aggressiver und treten nach der Behandlung mit größerer Wahrscheinlichkeit wieder auf, aber die Überproduktion von HER2 löst auch eine Immunreaktion aus, die vorteilhaft sein kann.

Insbesondere Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, die eine Art von Immunantwort aufbauen, die als zytotoxische Immunität bezeichnet wird, sehen mit geringerer Wahrscheinlichkeit, dass ihr Krebs nach der Behandlung wiederkehrt, und haben ein längeres Gesamtüberleben als Patientinnen, die keine solche Immunantwort entwickeln.

Um diese Art von Reaktion zu stimulieren, haben Disis und ihre Kollegen einen DNA-Impfstoff entwickelt. Im Gegensatz zu Proteinimpfstoffen, die normalerweise ein Protein oder einen Teil eines Proteins enthalten, auf welches das Immunsystem abzielen soll, enthalten DNA-Impfstoffe die DNA-Anweisungen für das Zielprotein.

Nach der Injektion wird diese DNA von Zellen an der Injektionsstelle aufgenommen, die dann mit der Produktion des Proteins beginnen, das in den DNA-Anweisungen des Impfstoffs codiert ist. Die Zellen präsentieren das Protein dann dem Immunsystem, ein Prozess, der eher eine starke, zytotoxische Immunantwort hervorruft.

Der in dieser Studie verwendete Impfstoff enthielt die DNA-Anweisungen für einen Teil von HER2, der sich normalerweise innerhalb der Zelle befindet. Dieser intrazelluläre Teil ist dafür bekannt, stärkere zytotoxische Immunantworten hervorzurufen.

In die Studie wurden 66 Frauen mit metastasiertem Krebs aufgenommen. Alle Frauen hatten eine Standardtherapie abgeschlossen und entweder eine vollständige Remission erreicht oder hatten Knochenmetastasen, die tendenziell langsam wachsen.

Die Studienteilnehmerinnen wurden in 3 Gruppen eingeteilt, wobei jede Teilnehmerin 3 Injektionen erhielt. Eine Gruppe erhielt 3 Injektionen mit niedriger Dosis (10 µg) des Impfstoffs, eine Gruppe 3 Injektionen mit einer mittleren Dosis von 100 µg und eine Gruppe 3 Injektionen mit einer hohen Dosis von 500 µg. Sie erhielten auch Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF), der die zytotoxische Immunität fördert.

Die Teilnehmerinnen wurden dann 3-13 Jahre lang nachbeobachtet (die mediane Nachbeobachtung betrug fast 10 Jahre). Eine lange Nachbeobachtung war wichtig, da HER2 auf vielen anderen Zelltypen gefunden wird. Die Forscher wollten sicherstellen, dass die Impfung im Laufe der Zeit keine Autoimmunreaktion gegen andere gesunde Gewebe auslöst, die HER2 tragen.

„Die Ergebnisse zeigten, dass der Impfstoff sehr sicher war“, sagte Disis. „Tatsächlich waren die häufigsten Nebenwirkungen, die wir bei etwa der Hälfte der Patientinnen beobachteten, denen sehr ähnlich, die Sie bei COVID-Impfstoffen sehen: Rötung und Schwellung an der Injektionsstelle und möglicherweise etwas Fieber, Schüttelfrost und grippeähnliche Symptome.“

Der Impfstoff stimulierte auch erfolgreich die gewünschte zytotoxische Immunantwort, ohne schwere Nebenwirkungen auszulösen, wobei die stärkste Immunantwort bei Patientinnen auftrat, die die mittlere Dosis erhielten.

Obwohl die Studie nicht darauf ausgelegt war, zu sehen, ob der Impfstoff die Progression verlangsamen oder verhindern könnte, stellten die Forscher fest, dass die Teilnehmerinnen viel besser abgeschnitten haben, als bei Patientinnen mit ähnlichen Brustkrebsstadien zu erwarten wäre, bei denen damit zu rechnen wäre, dass etwa die Hälfte innerhalb von 5 Jahren nach der Behandlung verstirbt.

„Wir beobachten diese Frauen nun seit 10 Jahren und 80% von ihnen leben noch“, bemerkte Disis. „Wenn die Ergebnisse der neuen randomisierten kontrollierten Phase-II-Studie des Impfstoffs positiv ausfallen, wird dies ein starkes Signal für uns sein, schnell zu einer endgültigen Phase-III-Studie überzugehen. Ich habe große Hoffnung, dass wir kurz davorstehen, einen Impfstoff zu haben, der Patientinnen mit Brustkrebs wirksam behandeln kann.“