Brustkrebs: Langfristiger Nutzen der Antihormonbehandlung durch Menopausenstatus beeinflusst

Heute erhalten Frauen mit östrogenempfindlichem Brustkrebs eine Antihormontherapie. Forscher des Karolinska Institut, Schweden haben gezeigt, dass postmenopausale Frauen mit Tumoren mit niedrigem Risiko mindestens 20 Jahre lang davon profitieren.

Die Forscher stellten auch fest: Der Nutzen der Antihormontherapie bei jüngeren Frauen mit ähnlichen Tumoreigenschaften, die die Menopause noch nicht hinter sich haben, ist eher kurzfristig ist. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift „Journal of the National Cancer Institute“ veröffentlicht.

Hormonabhängiger Brustkrebs bei 75 Prozent der Betroffenen

In Schweden wird jedes Jahr bei 9000 Frauen Brustkrebs diagnostiziert, wobei hormonabhängiger Brustkrebs bei etwa 75 Prozent der Frauen diagnostiziert wird, berichten die Forscher. Bei Patientinnen mit hormonabhängigem Brustkrebs wird das Tumorwachstum hauptsächlich durch Östrogene gesteuert und die Patientinnen werden daher mit Östrogen hemmenden Medikamenten, häufig Tamoxifen, behandelt. Die antihormonelle Behandlung verringert jedoch die Lebensqualität und es stellt sich die Frage, wie der langfristige Nutzen gegen Rückfälle aussieht. Etwa ein Drittel der Frauen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wird, sind jünger und haben die Menopause noch nicht hinter sich, das heißt sie befinden sich in der Prämenopause und haben bekanntermaßen ein erhöhtes Rückfallrisiko, heißt es weiter.

„Jüngere Frauen haben im Allgemeinen ein höheres Risiko für einen Rückfall als ältere postmenopausale Frauen, aber die meisten Studien zur Antihormontherapie haben hauptsächlich postmenopausale Frauen eingeschlossen. Wir wollten daher den langfristigen Nutzen der Behandlung in beiden Gruppen vergleichen“, sagt Prof. Linda Lindström vom Karolinska Institut, die die Studie leitete.

Mehr als 1200 Frauen untersucht

Die Studie umfasst mehr als 1200 Frauen, bei denen zwischen 1976 und 1997 hormonabhängiger Brustkrebs diagnostiziert wurde, von denen fast 400 vor der Menopause waren. Zu Beginn der Studie war nicht bekannt, ob eine antihormonelle Behandlung von Nutzen war. Deshalb wurden die Frauen nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Tamoxifen für mindestens zwei Jahre oder keiner antihormonellen Behandlung zugeteilt, d. h. der Kontrollgruppe. Das Ergebnis von Interesse war die Metastasierung oder das Auftreten eines Spätrezidivs des Brustkrebses.

„Aus dem regionalen Brustkrebsregister [von Schweden] verfügen wir über eine nahezu vollständige Nachverfolgung aller Patientinnen, und dies zusammen mit einer Kontrollgruppe, die keine antihormonelle Behandlung erhielt, macht die Studie einzigartig. Es gibt auch vollständige Daten darüber, ob die Frauen bei der Diagnose vor oder nach der Menopause waren, was sonst oft anhand des Alters geschätzt wird“, sagt Annelie Johansson, Erstautorin der Studie.

Die Tumoren der Frauen wurden anhand der klinisch verwendeten Marker als risikoarm oder risikoreich eingestuft. Als risikoarm galten Tumoren mit einem Durchmesser von höchstens zwei Zentimetern, keine Ausbreitung in die Lymphknoten, ein niedriger Tumorgrad, eine positive Progesteronrezeptor-Diagnose und ein niedriges genomisches Risiko, das anhand einer molekularen Signatur bestimmt wurde, die die Expression von 70 verschiedenen Genen misst.

Das Ergebnis: Frauen mit Hochrisikotumoren profitierten weniger von einem Spätrezidiv, egal ob sie die Menopause bereits hinter sich hatten oder nicht. Frauen mit Niedrigrisikotumoren nach der Menopause profitierten langfristig 20 Jahre oder mehr. Für jüngere Frauen, die bei der Diagnose noch nicht in den Wechseljahren waren, ließ sich mit den klinisch verwendeten Markern kein langfristiger Nutzen vorhersagen. Daher seien neue Marker erforderlich, sagen die Forscher.

Weiter Forschungen geplant

„Wir müssen noch weiter daran arbeiten, zu verstehen, welche Tumoreigenschaften das langfristige Rezidivrisiko und den Nutzen bei jüngeren Patienten beeinflussen. Wir wollen, dass die Patienten von ihrer Behandlung profitieren, solange das Rezidivrisiko erhöht ist“, so Lindström.

Im nächsten Schritt wollen die Forscher komplexere Tumoreigenschaften mit dem langfristigen Risiko und Nutzen der Antihormontherapie verknüpfen, um die Behandlung auf die Patienten abzustimmen, die davon profitieren. „Wir planen beispielsweise, Multiproteinanalysen durchzuführen und maschinelles Lernen zur Bildanalyse von Brustkrebstumoren einzusetzen, um mehr über die Tumorheterogenität – also die Unterschiede zwischen und innerhalb von Tumoren – und deren Auswirkungen auf Risiko und Behandlungsnutzen zu erfahren“, sagt Lindström abschließend.