Brustkrebs: Primärtumor kann offenbar Metastasenbildung beeinflussen

Neue Erkenntnisse von australischen und amerikanischen Forschern zeigen eine Art “Ökosystem” bei fortgeschrittenem Brustkrebs, bei dem der Primärtumor Signale abgibt, die das Wachstum von Metastasen stoppen.     

Die Ergebnisse, die bei Tumoren von Mäusen und Patientinnen gefunden wurden, sind Ende August in “Nature Cell Biology” erschienen. 

“Die neue Forschung hat diese ungewöhnliche Sache ergeben”, sagt Dr. Christine Chaffer, “ein Hinweis vom Krebs selbst über neue Möglichkeiten, seine Verbreitung zu bekämpfen. Unser Ziel ist es herauszufinden, wie wir dieses ‘Einfrieren’ sekundärer Karzinome nachahmen können, so dass wir eines Tages alle Mammakarzinome dahingehend beeinflussen könnten, ihre Sekundärtumoren in Schach zu halten.”

Die Forscher fanden heraus, dass primäre Brusttumoren bei Mäusen “Ausreißer-Zellen” beeinflussen können, die den Primärtumor verlassen haben, um neue Tumore im ganzen Körper zu bilden. Der Primärtumor sendet seine Botschaft über das Immunsystem, durch eine vom Tumor hervorgerufene “Entzündungsreaktion”. Immunzellen breiten sich durch den Körper aus und lokalisieren die Stellen, an denen sich Ausreißer-Zellen angesiedelt haben, um neue Sekundärtumore zu bilden. Sobald die Immunzellen die abtrünnigen Zellen lokalisiert haben, sind sie in der Lage, sie “einzufrieren” – das Tumorwachstum wird gestoppt.

“Wenn sich diese abtrünnigen Zellen ansiedeln, bevor sie einen neuen Tumor gebildet haben, sind sie besonders anfällig”, erklärt Chaffer, “weil sie sich in einem Zwischenzustand befinden und ihre Identität nicht sehr solide ist. An diesem Punkt kann das Immunsystem eingreifen. “

“Wenn abtrünnige Zellen gezwungen werden, im Übergangszustand zu bleiben, wachsen sie nicht sehr gut”, bemerkt Dr. Sandra McAllister vom righam and Women’s Hospital und Harvard Medical School, Boston, “und ihre Fähigkeit, einen neuen Tumor zu bilden, ist stark beeinträchtigt. Durch die Aktivierung der Immunantwort schaltet der Primärtumor daher im Wesentlichen seine eigene Ausbreitung ab. “

Entscheidend ist, dass es einen indirekten Beweis dafür gibt, dass der gleiche Prozess auch bei Menschen stattfinden kann. Das Team fand heraus, dass bei einer Gruppe von 215 Brustkrebs-Patientinnen, die ein hohes Risiko für die Entwicklung von Metastasen hatten, Patientinnen mit hohen Spiegeln der gleichen Art von Immunantwort ein besseres Gesamtüberleben hatten als diejenigen mit niedrigen Spiegeln. Chaffer und ihr Labor überlegen nun, wie diese Entdeckung in der Klinik anwendbar sein könnte.

“Wenn Sie einen Primärtumor haben, gibt es eine ungezählte Anzahl von Ausreißer-Zellen, die durch den Körper wandern – aber nicht alle von ihnen werden Tumore bilden”, sagt sie. “Nach einigen Schätzungen bilden weniger als 0,02% der abtrünnigen Zellen Sekundärtumore (2-4), so dass wir eine echte Chance haben, diese Zahl auf Null zu reduzieren.”

Die Forscher haben bereits einige der Signale entdeckt, die die Immunzellen senden, um Metastasen in Schach zu halten. Aber sie strecken ihre Fühler in alle Richtungen aus und betrachten diesen Prozess aus vielen Blickwinkeln.

“Wir wollen genau verstehen, was der Tumor freisetzt, um diese Immunantwort zu aktivieren, und wie Immunzellen die Sekundärlokalisationen ins Visier nehmen”, schließt Chaffer. “Im Prinzip bieten all diese Schritte therapeutische Möglichkeiten, die dazu genutzt werden könnten, einen Krebs daran zu hindern, sich weiter zu entwickeln.”

Publikation: Castaño Z et al. IL-1β inflammatory response driven by primary breast cancer prevents metastasis-initiating cell colonization Nature Cell Biology 2018;20:1084–1097. https://www.nature.com/articles/s41556-018-0173-5

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