Chronische Nierenkrankheit: Narciclasin könnte als Therapeutikum für die interstitielle Fibrose dienen

In einer aktuellen Studie zur chronischen Nierenkrankheit (CKD) kehrte der natürliche Wirkstoff Narciclasin den Phänotyp der fehlgeschlagenen Reparatur tubulärer Epithelzellen um und hemmte die Proliferation und Aktivierung von Fibroblasten.

CKD sind durch progressive tubulointerstitielle Fibrose (TIF) gekennzeichnet, ein pathologisches Merkmal, das durch bestehende Therapien nicht ausreichend berücksichtigt wird. Um Medikamente zu identifizieren, die das Potenzial haben, die TIF-Progression aufzuhalten, haben hat ein Forscherteam um An Xiao von der Southern Medical University, China, mithilfe veröffentlichter Transkriptomdaten menschlicher CKD-Nieren eine TIF-spezifische Genexpressionsignatur erstellt und die Datenbank der Small Molecule Perturbant Library (LINCS L1000) für ein Hochdurchsatz-Screening von Verbindungen verwendet, die in der Lage sind, die Expression TIF-bezogener Gene umzukehren.

Ihre neuen Forschungsergebnisse haben die Mediziner in der Fachzeitschrift „Kidney International“ veröffentlicht.

Fortschreiten verzögert

Narciclasin, ein natürlicher Wirkstoff aus der Narcissus-Pflanze (Amaryllis), erwies sich als eine der wichtigsten Verbindungen, die die Genexpression von TIF signifikant umkehrte, berichten die Forscher. Die Verabreichung von Narciclasin verhinderte nicht nur Entzündungen und fibrotische Läsionen, die durch einseitige Harnleiterobstruktion und einseitige Ischämie-Reperfusionsschäden verursacht wurden, signifikant, sondern verzögerte auch das Fortschreiten einer etablierten TIF, die durch eine einseitige Harnleiterobstruktion verursacht wurde. Darüber hinaus senkte Narciclasin im 5/6-Modell einer durch Nephrektomie induzierten CKD den Serumkreatininspiegel signifikant, verringerte die Proteinurie und linderte TIF und Entzündungen.

Mechanistisch gesehen kehrte Narciclasin den Phänotyp der fehlgeschlagenen Reparatur tubulärer Epithelzellen um und hemmte die Proliferation und Aktivierung von Fibroblasten, zumindest teilweise durch Hemmung der Aktivierung der NF-κB-Signalgebung, schlussfolgern die Wissenschaftler. „Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Narciclasin als vielversprechender Wirkstoffkandidat zur Linderung von CKD weiter untersucht werden sollte“, betonen sie abschließend.

(ri)