Darmkrebs-Screening: Neue Stuhl-basierte Protein-Biomarker

In einer aktuellen Studie konnten Wissenschaftler mittels Massenspektrometrie neue Proteinbiomarker-Kandidaten für das Kolorektalkarzinom-Screening ausmachen.

Dabei wurden bei der Unterscheidung eines Kolorektalkarzinoms (CRC) bzw. eines fort­geschrittenen Adenoms von Kontrollproben mit verschiedenen Proteinkombinationen bessere Ergebnisse erzielt als mit Hämoglobintests.

Die Wissenschaftler hatten für ihre Untersuchung 315 Stuhlproben aus drei Serien herangezogen: Serie 1 umfasste 12 CRC-Patienten und 10 Personen ohne kolorektale Neoplasien, Serie 2 bestand aus 81 CRC-Patienten, 40 mit einem fortgeschrittenen Adenom sowie 43 mit nicht fortgeschrittenem Adenom und 129 Personen ohne kolorektale Neoplasien. Eine dritte, unabhängige Serie umfasste 72 FIT-Proben von 14 CRC-Patienten, 16 Personen mit einem fortgeschrittenen Adenom und 18 mit einem nicht fortgeschrittenen Adenom sowie 24 Personen ohne kolorektale Neoplasie.

Die Stuhlproben wurden massenspektrometrisch untersucht. Eine CART-Analyse (classification and regression tree) und logistische Regressionsanalysen wurden durchgeführt, um solche Proteinkombinationen zu identifizieren, mit denen sich ein CRC oder ein fortgeschrittenes Adenom von einer Kontrollprobe unterscheiden ließ. Anschließend wurden an den FIT-Proben Antikörper-basierte Assays für 4 ausgewählte Proteine angewendet.

Insgesamt identifizierten die Forscher 834 menschliche Proteine, von denen sich 29 als in den CRC-Proben im Vergleich zu den Kontrollen in beiden Serien als erhöht erwiesen. Kombinationen von 4 Proteinen erreichten eine Sensitivität von 80 % für die Entdeckung von CRC und 45 % für die Identifizierung von fortgeschrittenen Adenomen. Die Spezifität betrug 95 % und war damit höher als bei Hämoglobin allein (p<0,001 bzw. p=0,003). Die ausgewählten Proteine, so berichten die Studienautoren, konnten in kleinen Volumina wie bei FIT-basierten Screening-Programmen üblich getestet werden; mit ihrer Hilfe konnte zwischen CRC und Kontrollproben unterschieden werden (p< 0,001).

Fazit
Mehrere Proteinkombinationen übertrafen Hämoglobin bei der Unterscheidung von CRC oder fortgeschrittenem Adenom von Kontrollproben.

Autoren: Bosch LJW et al.
Korrespondenz: Prof. Gerrit A. Meijer, Department of Pathology, Netherlands Cancer Institute, Plesmanlaan 121, 1066 CX Amsterdam, Niederlande;
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Studie: Novel Stool-Based Protein Biomarkers for Improved Colorectal Cancer Screening: A Case-Control Study
Quelle: Ann Intern Med 2017;167(12):855–866.
Web: annals.org