Diabetes mellitus: Laktatazidoserisiko hängt von der Nierenfunktion ab

In zwei Real-World-Kohorten von Diabetespatienten war die Einnahme von Metformin nur bei denjenigen mit einem erhöhten Risiko für Laktatazidose assoziiert, die eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² aufwiesen.

Die primäre Kohorte bestand aus 75.413 Versicherten einer US-Krankenkasse, die an Diabetes erkrankt waren und für die eGFR-Messungen vorlagen. Im Verlauf von 5,7 Jahren kam es zu 2335 Hospitalisierungen wegen Azidose. Im Vergleich zu anderen Diabetestherapien war die Behandlung mit Metformin nicht mit dem Auftreten von Azidosen assoziiert – weder in der Gesamtkohorte (aHR 0,98 [95 %-KI 0,89–1,08]) noch bei Patienten mit einer eGFR von 45–59 ml/min/1,73 m² (aHR 1,16 [95 %-KI 0,95–1,41]) oder einer eGFR von 30–44 ml/min/1,73 m2 (aHR, 1,09 [95 %-KI 0,83–1,44]). Nur bei Patienten mit einer eGFR < 30 ml/min/1,73 m² war die Einnahme von Metformin mit einem erhöhten Azidoserisiko assoziiert (aHR 2,07 [95 %-KI 1,33–3,22]).

Die Ergebnisse der primären Kohorte replizierten die Studienautoren in einer sekundären Kohorte von 67.578 neuen Metforminanwendern und 14.439 neuen Sulfonylharnstoffanwendern aus 350 privaten Krankenversicherungen in den USA. Der Vergleich der Metformin- und der Sulfonylharnstoffanwender kam zu konsistenten Resultaten (aHR für eGFR 30–44 ml/min/1,73 m2: 0,77 [95 %-KI 0,29–2,05]). Dies galt auch für eine per Propensity-Score gematchte Kohorte (aHR für eGFR 30–44 ml/min/1,73 m2: 0,71 [95 %-KI 0,45–1,12]), wenn Patienten ausgeschlossen wurden, die zur Baseline Insulin erhielten (aHR für eGFR 30–44 ml/min/1,73 m²: 1,16 [95 %-KI 0,87–1,57]), und in der Replikationskohorte (aHR für eGFR 30–44 ml/min/1,73 m2: 0,86 [95 %-KI 0,37–2,01]). Die Studienautoren resümieren, dass ihre Ergebnisse den vorsichtigen Einsatz von Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und einer eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 unterstützen würden.

Fazit
Die Ergebnisse unterstützen den vorsichtigen Einsatz von Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit einer eGFR von mindestens 30 ml/min/1,73 m².

Autoren: Lazarus B et al.
Korrespondenz: Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, USA
Studie: Association of Metformin Use With Risk of Lactic Acidosis Across the Range of Kidney Function: A Community-Based Cohort Study
Quelle: JAMA Intern Med 2018 Jul 1;178(7):903–910.
Web: jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine