DNA-Methylierungsmuster zeigt ob Brustkrebspatientinnen von Acetylsalicylsäure profitieren können

Die Ergebnisse einer neuen Studie könnten erklären, warum einige, aber nicht alle Patientinnen von Acetylsalicylsäure profitieren könnten.

Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Frauen mit spezifischen DNA-Merkmalen in bestimmten Bereichen des Genoms möglicherweise länger leben, wenn sie Acetylsalicylsäure einnehmen, bevor bei ihnen Brustkrebs diagnostiziert wird. Die Ergebnisse, die online in CANCER, einer von Experten geprüften Zeitschrift der American Cancer Society, veröffentlicht wurden, weisen auf die Notwendigkeit von Studien zum Potenzial von Acetylsalicylsäure zur Vorbeugung oder Behandlung von Brustkrebs hin.
 
Es ist oft unklar, warum einige Patienten von einer bestimmten Therapie profitieren, während andere dies nicht tun. In einigen Fällen spielen Gensequenzen eine Rolle, in anderen Fällen können chemische Modifikationen der DNA wichtig sein. Letztere werden als epigenetische Veränderungen bezeichnet und umfassen einen Prozess, der als DNA-Methylierung bezeichnet wird.
 
Dr. Tengteng Wang und ihre Mentorin Dr. Marilie Gammon von der Universität von North Carolina in Chapel Hill, fragten sich, ob DNA-Methylierung die Wirkung von Acetylsalicylsäure bei Brustkrebspatientinnen beeinflussen könnte. Das Team untersuchte die DNA-Methylierung in Brusttumorgeweben – auch an DNA-Stellen, die die Expression von 13 Genen, die im Zusammenhang mit Brustkrebs stehen, kontrollieren – sowie in Zellen, die im Blut der Patientin zirkulieren. Die Studie ist die erste, die den Einfluss der DNA-Methylierung auf den Zusammenhang zwischen der Verwendung von Acetylsalicylsäure und Mortalität bei Frauen mit Brustkrebs untersucht.

Von den 1266 Frauen, bei denen im Zeitraum von 1996–1997 Brustkrebs diagnostiziert wurde, starben bis Ende 2014 insgesamt 476 aus irgendeinem Grund und 202 speziell an Brustkrebs. Bei Frauen, die Acetylsalicylsäure verwendeten, war das Risiko, aus irgendeinem Grund oder an Brustkrebs zu sterben geringer, wenn die DNA-Region, in der die Expression des mit Brustkrebs im Zusammenhang stehende BRCA1-Gen kontrolliert wird, nicht methyliert war. Andere Methylierungsmuster, die im Zusammenhang mit der Verwendung von Acetylsalicylsäure und Mortalität standen, wurden ebenfalls beobachtet.
 
Die Autoren stellten fest, dass die Ergebnisse dazu beitragen könnten, Personen zu identifizieren, die nach einer Brustkrebsdiagnose aufgrund des DNA-Methylierungsprofils ihrer Zellen von Acetylsalicylsäure profitieren könnten. Zukünftige Forschungen sollten ein umfassenderes DNA-Methylierungsprofil in Betracht ziehen, um gefährdete Frauen besser charakterisieren zu können.
 
“Die Berücksichtigung von DNA-Methylierungsprofilen als potenzielle Modifikatoren der Acetylsalicyilsäure-Mortalitäts-Assoziation könnte neue Erkenntnisse über die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen für den Einsatz von Acetylsalicylsäure in Bezug auf die Mortalität nach der Brustkrebsdiagnose liefern”, sagte Wang. „Unsere Ergebnisse können, falls sie bestätigt werden, auch Auswirkungen auf die klinische Entscheidungsfindung haben, indem eine Untergruppe von Patienten unter Verwendung epigenetischer Marker identifiziert wird, bei denen die Verwendung von Acetylsalicylsäure vor der Diagnose die spätere Mortalität beeinflusst, und sie können dazu beitragen, Strategien zur Risikoreduzierung zu verfeinern, um das Überleben von Frauen mit Brustkrebs zu verbessern“, fügte Gammon hinzu.
 
Dr. Kristen Malecki von der University of Wisconsin, stellte in einem begleitenden Editorial fest, dass die Ergebnisse die Bedeutung der Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Epigenetik und kostengünstigen Therapien wie Acetylsalicylsäure belegen. Dr. Malecki zufolge „zeigt die Studie von Wang et al., dass über die Gen-Umwelt-Wechselwirkungen hinaus auch epigenetische und ökologische Wechselwirkungen bestehen, und legt nahe, dass die DNA-Methylierung in Zukunft dazu beitragen könnte, die Identifizierung von Personen zu unterstützen, bei denen die Behandlung möglicherweise erfolgreich ist oder nicht. “

Originalpublikationen:

Wang et. al : Pre-diagnosis aspirin use, DNA methylation, and mortality after breast cancer: a population-based study. CANCER; August 12, 2019 (DOI: 10.1002/cncr.32364).

http://doi.wiley.com/10.1002/cncr.32364

Kristen Malecki: Epigenetics and differential effects of aspirin on breast cancer survival: opportunities for understanding human susceptibility and risk. CANCER; August 12, 2019 (DOI: 10.1002/cncr.32365).

URL Upon Publication: http://doi.wiley.com/10.1002/cncr.32365