EGFR-mutiertes fortgeschrittenes NSCLC: Zusatz von Chemotherapie zu Osimertinib lohnt sich

Bei Patien­ten mit fortgeschrittenem Nichtkleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR*-Mutation führt Osimertinib plus platinbasierte Chemotherapie und Pemetrexed in der Erstlinie zu einem signifikant längeren PFS als die Osimertinib-Mono­therapie. Das zeigt die primäre Analyse der FLAURA2-Studie eines Teams um Dr. Pasi A. Jänne vom Dana-Farber Cancer Institute, Boston.

In die internationale, offene Phase-III-Studie schlossen die Autoren Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und EGFR-Mutation (Exon-19-Deletion oder L858R-Mutation) ein, die zuvor keine Therapie gegen ihre fortgeschrittene Erkrankung erhalten hatten. Die Teilnehmer wurden 1:1 randomisiert: Sie erhielten entweder Osimertinib (80 mg 1-mal täglich) plus Chemo­therapie mit Pemetrexed (500 mg/m2 ­Körperoberfläche) und einen ­platinbasierten Wirkstoff (Cisplatin [75 mg/m2] bzw. Carboplatin [pharma­kologisch gesteuerte Dosis]) oder eine Osimertinib-Monotherapie (80 mg 1-mal täglich).

Insgesamt wurden 557 Patienten randomisiert der Osimertinib-plus-Platin-Pemetrexed-Gruppe (279 Patienten) oder der Osimertinib-Monotherapie-Gruppe (278 Patienten) zugeteilt. Das mediane OS betrug 47,5 Monate in der Osimertinib-plus-Platin-Pemetrexed-Gruppe und 37,6 Monate unter der Osimertinib-Monotherapie (HR für Tod 0,77; 95%-KI 0,61–0,96; p=0,02).

Nebenwirkungen (≥Grad 3) aufgrund jeglicher Ursache traten bei 70% der Patienten in der Osimertinib-plus-Platin-Pemetrexed-Gruppe und bei 34% der Patienten in der Monotherapiegruppe auf. Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Osimertinib führten, traten bei 12% bzw. 7% der Patienten auf.

Insgesamt zeigte sich mit der Erstlinientherapie mit Osimertinib plus Platin-Pemetrexed bei Patienten mit EGFR-mutiertem, fortgeschrittenem NSCLC ein signifikant längeres OS als mit der Osimertinib-Monotherapie. Allerdings war die Kombinationstherapie auch mit einem erhöhten Risiko für reversible Nebenwirkungen von Grad 3 oder höher assoziiert. (ja)

*Epidermal Growth Factor Receptor