Entwicklung von Hirnmetastasen beim Adenokarzinom der Lunge: Vorhersage mithilfe von DNA-Methylierungssignaturen möglich

Beim Adeno­karzinom der Lunge (LUAD) kann das anhand methylierter zellfreier DNA bestimmte Methylom genutzt werden, um die Entwicklung von Hirnmetastasen (BMs) vorherzusagen und nichtinvasiv zu identifizieren.

Die dazu erforderlichen flüssigen Biomarker charakterisierte ein Team um Dr. Jeffrey A. Zuccato vom Princess Margaret Cancer Centre in Toronto, Kanada, anhand methylierter zellfreier DNA. Seine Studie ist in „Nature Medicine“ erschienen. Das LUAD gilt den Autoren zufolge als die häufigste Quelle von BMs.

Für ihre Studie konnten die Wissenschaftler auf 402 Tumor- und Plasmaproben aus einer großen Kohorte von Patienten mit LUAD mit oder ohne BM (n=346) zurückgreifen. Sie evaluierten DNA-Methylierungssignaturen der LUADs, um auf diese Weise ein genaues Modell zur Vorhersage der BM-Entwicklung aus LUAD zu erstellen und zu validieren. In dieses Modell integrierten sie klinische Faktoren, um umfassende patientenspezifische Wahrscheinlichkeiten in Bezug auf das Risiko für BMs in einem Nomogramm bereitzustellen.

Darüber hinaus waren Sets von Genen zu immunbezogenen und Zellinteraktions-Signalwegen an Promotoren in BMs gegenüber dem paarweise zugeordneten primären LUAD unterschiedlich methyliert und wiesen eine damit übereinstimmende Fehlregulation im Proteom auf. Immunzellen fanden die Wissenschaftler in BMs gegenüber LUAD unterschiedlich häufig. Die identifizierten Biomarker wurden verwendet, um genaue Klassifikatoren für die frühe BM-Erkennung zu generieren und zu validieren. „Insgesamt können LUAD-Methylome genutzt werden, um BMs vorherzusagen und nichtinvasiv zu identifizieren, was dank der personalisierten Behandlung zu verbesserten Patienten-Outcomes führt“, bilanziert das Team. (sf)

Autoren: Zuccato ZA et al.
Korrespondenz: Prof. Gelareh Zadeh; [email protected]
Studie: Prediction of brain metastasis development with DNA methylation signatures
Quelle: Nat Med 2025;31(1):116–125.
Web: doi.org/10.1038/s41591-024-03286-y