ERCC2-Mutationen als positiver Biomarker für Ansprechen auf neoadjuvante Chemotherapie bei muskelinvasivem Blasenkrebs

Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) mit einer Mutation im ERCC2-Gen sprechen häufig auf eine Cisplatin-basierte neoadjuvante Chemotherapie (NAC) vor radikaler Zystektomie an. Eine internationale Studie bestätigt Daten früherer Arbeiten, für andere Gene konnten die Wissenschaftler jedoch keinen Zusammenhang erkennen.

Bekannt war bereits, dass somatisch schädliche Mutationen in ERCC2, Gain-of-Function-Mutationen in ERBB2 und Veränderungen in ATM, RB1 und FANCC mit der pathologischen Reaktion auf NAC bei MIBC korrelieren. Erstautor Alberto Gil-Jimenez vom niederländischen Krebsinstitut in Amsterdam und seine Mitautoren wollten diese genomischen Biomarker nun anhand von Material aus der trans­urethralen Resektion vor der weiteren MIBC-Behandlung validieren. Dazu untersuchten sie eine unabhängige retrospektive Kohorte von 165 Patienten mit MIBC, die sich anschließend einer NAC und einer radikalen Zystektomie unterzogen.

Als Responder galten Patienten, deren Erkrankung nach der Operation als ypT0/Tis/Ta/T1N0 klassifiziert wurde. Somatisch schädliche Mutationen in ERCC2 traten bei 9 von 68 (13%) Respondern auf, deren Material auswertbar war, und bei 2 von 95 (2%) entsprechenden Nonrespondern (p=0,009; Falscherkennungsrate 0,03). Die Forscher konnten keine Korrelation zwischen dem Ansprechen und Veränderungen in ERBB2, in ATM, RB1 oder FANCC allein oder in Kombination beobachten. In einer explorativen Analyse konnten sie auch keine zusätzlichen genomischen Veränderungen feststellen, die zwischen Respondern und Nonrespondern unterschieden. Zudem gab es keinen weiteren Zusammenhang zwischen den oben genannten Biomarkern und dem pathologischen Komplettansprechen (ypT0N0) nach der Operation. Insgesamt konnten Gil-Jimenez und Kollegen einen positiven Zusammenhang zwischen schädlichen Mutationen in ERCC2 und dem pathologischen Ansprechen auf NAC beobachten, jedoch nicht mit OS oder RFS.

(ms)