Erhaltungstherapie beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom: Biomarker-Kombinationen machen den Unterschied

Bei der Erhaltungstherapie des fortgeschrittenen Urothelkarzinoms mit Avelumab haben sich Biomarker-Kombinationen als nützlich erwiesen, um Patienten zu identifizieren, die für diese Therapie geeignet sind. Einzelne Biomarker reichen dafür nicht. Das belegt eine aktuelle Publikation in “Nature Medicine”.

Vor Kurzem hat die randomisierte Phase-III-Studie JAVELIN Bladder 100 gezeigt, dass eine Erhaltungstherapie aus Avelumab und Best Supportive Care (BSC) nach einer Erstlinien-Chemotherapie das Gesamtüberleben von Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom gegenüber BSC allein verlängerte. Nun hat das Team um Prof. Thomas Powles vom St. Bartholomew’s Hospital in London, Großbritannien, in explorativen Biomarker-Analysen versucht, biologische Signalwege zu identifizieren, die den Überlebensvorteil beeinflussen könnten.

Dazu erstellten die Wissenschaftler per Immunhistochemie sowie Sequenzierung des gesamten Exoms und Transkriptoms molekulare Tumorprofile. Diese Profile ergaben, dass der Überlebensvorteil von Avelumab positiv mit einer Reihe von Biomarkern assoziiert war:

• Expression von PD-L1 (Programmed Cell Death 1 Ligand 1) durch Tumorzellen
• Tumormutationslast
• APOBEC-Mutationssignaturen
• Expression von Genen, die der Aktivität des angeborenen und adaptiven Immunsystems zugrunde liegen
• Anzahl der Allele, die für hochaffine Varianten aktivierender Fcγ-Rezeptoren kodieren.

Anders sah es bei Signalwegen aus, die mit Gewebewachstum und Angiogenese verbunden sind: Der Analyse zufolge könnten sie mit einem reduzierten Überlebensvorteil assoziiert gewesen sein.  

Darüber hinaus stellten die Forschenden fest, dass einzelne Biomarker Patienten, die von einer Therapie profitieren könnten, nicht umfassend identifizierten. Hingegen zeigten Multi-Parameter-Modelle, die genomische Veränderungen, Immunantworten und Tumorwachstum beinhalten, einen vielversprechenden Nutzen für die Vorhersage.  

(sf/ms)