ESMO 2018: Patienten mit HPV-positivem Oropharynxkarzinom sollten eine Radiochemotherapie erhalten

Patienten mit humanen Papillomavirus (HPV)-positiven Kehlkopfkarzinomen sollten eine Radiochemotherapie statt Cetuximab mit Strahlentherapie erhalten, wie jüngste Forschungsergebnisse auf dem ESMO 2018 Congress in München zeigen. (1)

“Viele Patienten erhielten Cetuximab mit Strahlentherapie unter der Annahme, dass es so effektiv wie eine Chemotherapie mit Strahlentherapie und weniger Nebenwirkungen verursacht, aber es gab keinen direkten Vergleich der beiden Behandlungen”, sagte Studienautor Prof. Hisham Mehanna vom Institut für Krebs und Genomik der Universität Birmingham.

Kehlkopfkrebs wird in westlichen Ländern immer häufiger. Zum Beispiel war die Inzidenz in Großbritannien im Zeitraum 1970-1995 unverändert, verdoppelte sich in den Jahren 1996-2006 und verdoppelte sich erneut in den Jahren 2006 bis 2010. Der Anstieg wurde den sexuell übertragbaren HPV-Infektionen zugeschrieben. Zuvor waren die meisten Kehlkopfkarzinome durch Rauchen und Alkohol verursacht worden und betrafen 65-70 Jahre alte Männer aus der Arbeiterklasse. Heute ist HPV die Hauptursache und die Patienten sind etwa 55 Jahre alt, kommen aus der Mittelschicht, arbeiten und haben kleine Kinder.

HPV-positiver Kehlkopfkrebs reagiert gut auf eine Kombination von Cisplatin-Chemotherapie und Strahlentherapie, und die Patienten können 30-40 Jahre überleben. Allerdings verursacht die Behandlung lebenslange Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Schluckbeschwerden und Geschmacksverlust. Patienten, die eine Chemotherapie nicht tolerieren können, zum Beispiel wegen einer schlechten Nierenfunktion oder eines höheren Lebensalters, erhalten Cetuximab, einen Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und eine Strahlentherapie.

Diese Studie verglich Nebenwirkungen und Überleben mit den beiden Behandlungen bei 334 Patienten mit HPV-positivem Kehlkopfkrebs aus 32 Zentren in Großbritannien, Irland und den Niederlanden. Die Patienten wurden randomisiert einer Strahlentherapie und entweder Cisplatin oder Cetuximab zugeordnet. Acht von zehn Patienten waren männlich und das Durchschnittsalter betrug 57 Jahre.

Während der zweijährigen Studie gab es zehn Rezidive und sechs Todesfälle mit Cisplatin im Vergleich zu 29 Rezidiven und 20 Todesfällen mit Cetuximab. Patienten mit Cisplatin hatten eine signifikant höhere zweijährige Gesamtüberlebensrate (97,5%) als diejenigen unter Cetuximab (89,4%; p=0,001; Hazard Ratio [HR] 4,99, 95% Konfidenzintervall [KI] 1,70-14,67). Krebs war nach Cetuximab im Vergleich zu Cisplatin um mehr als das Dreifache wahrscheinlicher, mit Rezidivraten von 16,1% versus 6,0% (p=0,0007; HR 3,39; 95%-KI 1,61-7,19).

Es gab keine Unterschiede zwischen Gruppen in der Gesamtzahl der Nebenwirkungen, oder von akuten oder späten schweren (Grad 3-5) toxischen Ereignissen, einschließlich trockener Mund und Schluckbeschwerden. Es gab signifikant mehr schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Nieren- und hämatologische Probleme mit Cisplatin als mit Cetuximab.

Mehanna sagte: “Cetuximab verursachte nicht weniger Toxizität und führte zu einem schlechteren Gesamtüberleben und mehr Krebsrezidiven als Cisplatin. Dies war eine Überraschung – wir dachten, es würde zu den gleichen Überlebensraten führen, bei weniger Toxizität. Patienten mit Kehlkopfkrebs, die HPV-positiv sind, sollten nach Möglichkeit Cisplatin und nicht Cetuximab erhalten. “

Dr. Branislav Bystricky, Leiter der Abteilung für medizinische und radiologische Onkologie des Universitätsklinikums Trenčín in der Slowakei, kommentierte die Studie für die ESMO: “Bislang ging man davon aus, dass Cetuximab weniger Nebenwirkungen verursacht und daher eine gute Option für HPV-positive Kehlkrebspatienten darstellt, die jung sind und voraussichtlich mehrere Jahrzehnte überleben werden, sowie diejenigen, die eine Chemotherapie weniger gut vertragen. Diese Studie zeigt, dass die beste Behandlungswahl für Patienten mit HPV-positivem Kehlkopfkrebs Cisplatin und Strahlentherapie ist. Diese Kombination bietet den ‘doppelten’ Nutzen, da sie im Hinblick auf das Überleben wirksamer ist und die Toxizität aller Grade im Vergleich zu Cetuximab mit Strahlentherapie nicht verschlimmert. “

Bystricky wies darauf hin, dass die Ergebnisse mit den vorläufigen Ergebnissen der RTOG 1016-Studie des US National Cancer Institute übereinstimmen, die diesen Monat veröffentlicht werden soll. (2) Er sagte: “Wir haben jetzt zwei Studien, die zeigen, dass diese Patienten Cetuximab nicht erhalten sollten. Zukünftige Forschung sollte untersuchen, ob die Genotypisierung für die KRAS-Variante eine Gruppe von Patienten selektieren kann, die von einer Cetuximab-Behandlung mit Strahlentherapie profitieren.”

Referenzen:

1. Abstract LBA9_PR ‘Cetuximab versus cisplatin in patients with HPV-positive, low risk oropharyngeal cancer, receiving radical radiotherapy‘. Annals of Oncology, Volume 29 Supplement 8 October 2018
2. Full results presented at the plenary session at the American Society for Radiation Oncology (ASTRO) annual meeting on 22 October