ESMO 2018: Probiotikum mit mehreren Stämmen reduziert Chemotherapie-induzierte Diarrhoe

Eine hohe Konzentration eines Probiotikums mit mehreren Stämmen hilft, milde bis moderate Episoden von Chemotherapie-induzierter Diarrhoe (CID) bei Krebspatienten zu reduzieren, wie die Ergebnisse einer Phase-II-/-III-Studie in Indien belegen. 

Bei der Präsentation der endgültigen Ergebnisse der Studie auf dem ESMO 2018 Congress merkte Atul Sharma, Professor für Medizinische Onkologie des All India Institute of Medical Sciences, New Delhi an: „Dies ist wahrscheinlich die erste große, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Rolle eines hochdosierten Probiotikums mit mehreren Stämmen bei Chemotherapie-induzierter Diarrhoe.”

„Obwohl sie ihren primären Endpunkt bei der Verringerung der Inzidenz von Durchfallgrad 3 und 4 nicht erreicht hat (die statistische Signifikanz wurde nicht erreicht), hat sie dazu beigetragen, die Inzidenz aller Durchfallgrade zu reduzieren. Das Probiotikum hat auch dazu beigetragen, das Niveau der Entzündungsmarker zu senken – was das bedeutet, muss noch geklärt werden“, fügte er hinzu.

Die Häufigkeit von Diarrhoe-Episoden von Grad 3 betrug 8,0% bei Patienten mit Probiotika und 4,1% bei Patienten unter Placebo (p = 0,088); und für Grad- 4-Episoden betrugen die jeweiligen Inzidenzen 2,0% und 0% (p = 0,050). Für alle Durchfallgrade gab es 199 bzw. 220 Episoden in probiotischen und Placebo-Gruppen (p = 0,019). Die Analyse des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors im Serum (VEGF), von Clusterin und von Calprotectin im Stuhl zeigte, dass die Spiegel bei Patienten, die das Probiotikum mit mehreren Stämmen einnahmen, reduziert waren.

Die Chemotherapie verändert die Konsistenz der Darmflora und kann daher zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Sharma erklärte: „Chemotherapie-induzierte Diarrhoe ist eine zu wenig thematisierte, unangenehme und manchmal schwerwiegende Nebenwirkung der Chemotherapie. Sie kann mit Gewichtsabnahme, Unterernährung, Fatigue und Unwohlsein, Elektrolytstörungen und der Unfähigkeit, pünktlich die volle Chemotherapie zu erhalten, einhergehen. Sie kann auch zum Verlust von Körperflüssigkeit führen, was zu einer akuten Nierenschädigung und in seltenen Fällen zum Tod führt. “

Um herauszufinden, ob das hochpotente Multi-Stamm-Probiotikum das Gleichgewicht der Darmflora verbessert und somit solche Nebenwirkungen verringert, untersuchte die Studie seine Wirksamkeit bei Patienten, die unter CID leiden, während sie Fluropyrimidine und / oder eine auf Irinotecan basierende Krebstherapie erhielten.

Das Multi-Stamm-Probiotikum bestand aus 900 Milliarden koloniebildenden Einheiten (CFU) von vier Lactobacillus-Stämmen, drei Bifidobakterienstämmen und einem Stamm Streptococcus thermophiles. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder einen Beutel Probiotikum zweimal täglich (n = 145) oder einen Beutel Placebo zweimal täglich (n = 146), begannen 14 Tage vor der Chemotherapie und fuhren zwei Wochen lang nach dem Chemotherapiezyklus drei fort. Die große Mehrheit der Patienten waren Männer, etwa 80%, im Alter von etwa 46 Jahren. Es gab keine erhöhte Inzidenz von Infektionen.

Prof. Michal Mego vom Nationalen Krebsinstitut in Bratislava, kommentierte die Studie für die ESMO und sagte: „Diese Daten deuten darauf hin, dass Probiotika das Potenzial haben, einen einfachen und neuartigen Ansatz zur Reduktion Chemotherapie-induzierter Diarrhoe darstellen. Es werden jedoch Bestätigungsstudien erwartet. Da es sich bei Probiotika um lebende Mikroorganismen handelt, besteht bei immungeschwächten Krebspatienten ein potenzielles Risiko einer iatrogenen Infektion. Daher können Sicherheitsdaten und unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer probiotischen Verabreichung ihre zukünftige Rolle bei der Prävention von durch Chemotherapie induzierter Diarrhoe beeinflussen. “

Über die Akkumulation von Evidenz für den Effekt des Darmmikrobioms auf die Krebstherapie reflektierte Prof. John B.A.G. Haanen vom niederländischen Krebsinstitut, Amsterdam: „Aufgrund des Einflusses des Darmmikrobioms auf das Ansprechen und die Toxizität bei mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelten Krebspatienten sowie die kürzlich begonnenen Studien mit Stuhltransplantationen zur Verbesserung des Ergebnisses von Checkpoint-Inhibitoren ist diese Studie von Interesse. “

„Derzeit ist nicht bekannt, ob die in dieser RCT eingesetzten Probiotika das Immunsystem positiv oder negativ beeinflussen. Da immer mehr Patienten mit Immuntherapie behandelt werden, sollte die Wirkung der Probiotika auf das Immunsystem untersucht werden, bevor sie in großem Umfang eingesetzt werden, um die durch Chemotherapie induzierte Diarrhoe zu reduzieren“, bemerkte er.

Referenz: Abstract 1682O_PR ‘Final results of a phase II/III, randomized, double blind, placebo-controlled study to investigate the efficacy of a high potency multistrain probiotic, on chemotherapy induced diarrhea in cancer patients receiving Fluropyrimidines and/or Irinotecan based therapy’. Annals of Oncology, Volume 29 Supplement 8 October 2018