ESMO Congress 2021: Tyrosinkinase-Inhibitor verlängert progressionsfreies Überleben bei seltenen neuroendokrinen Tumoren

Die erste randomisierte Studie zu malignen Phäochromozytomen/Paragangliomen (MPP) hat ergeben, dass Sunitinib das progressionsfreie Überleben (PFS) um mehr als fünf Monate verlängert. Aktuelle Ergebnisse der FIRSTMAPPP-Studie wurden auf dem ESMO Congress 2021 vorgestellt. (1)

„Diese Studie liefert die höchste Evidenz, die jemals bei dieser sehr seltenen Krebsart erreicht wurde“, sagte Studienautor Dr. Eric Baudin vom Gustave Roussy – Cancer Campus in Villejuif, Frankreich. „Die Ergebnisse sind praxisverändernd. Sunitinib ist eine neue Option für diese Patienten und wird zur Therapie mit dem robustesten Hinweis auf Antitumoraktivität bei progressiven MPP. Basierend auf diesen Ergebnissen könnten neue Empfehlungen Sunitinib als Erstlinientherapie bei Patienten mit dieser Erkrankung betrachten.“

MPP sind sehr seltene neuroendokrine Tumoren mit einer jährlichen Inzidenz von weniger 1/1.000.000. Über einen Zeitraum von acht Jahren wurden 78 Patienten mit progressiven MPP aus 15 Zentren in 4 europäischen Ländern in FIRSTMAPPP aufgenommen. Das Durchschnittsalter betrug 53 Jahre und 59% waren Männer. Die Teilnehmer wurden randomisiert Sunitinib oder Placebo zugeteilt. Der primäre Endpunkt des PFS nach 12 Monaten wurde von 35,9 % der Sunitinib-Gruppe erreicht, was bedeutet, dass 14/39 Patienten mindestens ein Jahr lang keine Progression ihres Tumors aufwiesen. Die PFS-Rate in der Placebogruppe betrug 18,9 %. Das mediane PFS betrug 8,9 vs. 3,6 Monate in der Sunitinib- bzw. der Placebo-Gruppe.

„Dies ist ein starkes Ergebnis, das zeigt, dass die PFS-Rate nach 12 Monaten unter Sunitinib fast doppelt so hoch war wie unter Placebo“, kommentierte Prof. Juan Valle, beratender medizinischer Onkologe, University of Manchester und The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK. „Keine der Behandlungsoptionen, die wir derzeit für fortgeschrittene MPP haben, wird durch randomisierte klinische Studien belegt. Diese Krankheit wird üblicherweise mit einer kombinierten Chemotherapie mit Cyclophosphamid, Vincristin und Dacarbazin behandelt – alles ziemlich alte Wirkstoffe und alle sehr giftig. Sunitinib wird viel besser vertragen.“

In der Studie traten bei 54% der Patienten in der Sunitinib-Gruppe vs. 49% in der Placebo-Gruppe schwere unerwünschte Ereignisse auf, wobei die häufigsten Asthenie/Fatigue (18% vs. 3%) und Bluthochdruck (10% vs. 6%) waren. In jedem Arm ereignete sich ein Todesfall. Baudin sagte: „Die Studie hat gezeigt, dass 37,5 mg Sunitinib/Tag verträglich sind. Wir wissen insbesondere, dass zwei Drittel der Patienten mit MPP aufgrund hoher Hormonspiegel an Bluthochdruck leiden, der durch das Medikament induzierte Bluthochdruck jedoch beherrschbar war.“

Valle schloss: „Diese Studie bestätigt die Fähigkeit von Untersuchungen, Fragen zur Wirksamkeit bei Patienten mit seltenen Krebserkrankungen zu beantworten. Sie unterstreicht auch die entscheidende Rolle einer breiten Zusammenarbeit in akademischen Studien. Wir wissen, dass Patienten von Expertenzentren betreut werden müssen, um Zugang zu diesen Behandlungen zu erhalten. Wir müssen dies ermöglichen, wenn wir sicherstellen möchten, dass Patienten die Möglichkeit eröffnet wird, diese Behandlungen zu erhalten und in die nächste Generation klinischer Studien für neue Therapien aufgenommen zu werden.“

Fast jede vierte (24 %) neue Krebsdiagnose in Europa pro Jahr ist eine seltene Form der Krankheit. Etwa 5,1 Millionen Menschen in der EU leben mit einer seltenen Krebserkrankung. In diesem Zusammenhang hat Rare Cancers Europe (RCE) im Anschluss an die Aufforderung der Europäischen Kommission zur Einreichung von Vorschlägen für thematische Netzwerke 2021 einen Antrag für „Seltene Krebserkrankungen in allen Politikbereichen“ eingereicht. Damit sollen die Herausforderungen angegangen werden, mit der diese Gemeinschaft konfrontiert wird, und es soll zur Verwirklichung der Agenda 2030 für seltene Krebserkrankungen beitragen. (2)

Referenzen:

1. Abstract 567O_PR ‘First International Randomized STudy in MAlignant Progressive Pheochromocytoma and Paragangliomas (FIRSTMAPPP): an academic double-blind trial investigating sunitinib‘ will be presented by Eric Baudin during Presidential symposium 3 on Monday, 20 September, 15:05 to 16:35 (CEST) on Channel 1. Annals of Oncology, Volume 32, 2021 Supplement 5
2. Rare Cancers Europe is a semi-finalist for a Thematic Network.