ESMO Congress 2022: Neue Ära der Bluttests könnte die Krebsfrüherkennung stark verändern

Neue Tests können ein gemeinsames Krebssignal bei mehr als 50 Krebsarten aus Tumor-DNA im Blut erkennen, wie auf dem ESMO Congress 2022 vorgestellte Ergebnisse der PATHFINDER-Studie belegen. 

Onkologen, Leistungserbringer und Kostenträger müssten sich auf einen großen Wandel in der Krebsfrüherkennung vorbereiten, der sich auf fast alle Stadien der Krebsdiagnose und -behandlung auswirken wird, teilte die European Society for Medical Oncology (ESMO) mit. Die nun vorgestellten Daten, die die Genauigkeit von Multi-Krebs-Früherkennungs-Bluttests (MCED) belegen (1), würden große Auswirkungen auf die künftige Bereitstellung von Krebsbehandlungen haben, sagte Prof. Fabrice André, wissenschaftlicher Co-Vorsitzender des ESMO Congress 2022. „Es ist die Pflicht von Fachgesellschaften wie der ESMO, das Bewusstsein dafür zu schärfen, dass wir in den nächsten fünf Jahren mehr Ärzte, Chirurgen und Krankenschwestern sowie mehr Diagnose- und Behandlungsinfrastruktur brauchen werden, um die steigende Zahl von Menschen zu versorgen, die durch Multi-Krebs-Früherkennungstests identifiziert werden“, erklärte André, Forschungsdirektor am Gustave Roussy Cancer Centre, Villejuif, Frankreich, und neu gewählter künftiger Präsident der Gesellschaft für die Jahre 2025-2026. „Wir müssen alle Interessengruppen in die Entscheidung über neue Versorgungspfade einbeziehen. Wir müssen vereinbaren, wer getestet wird und wann und wo Tests durchgeführt werden, und die Änderungen antizipieren, die sich aus diesen Tests ergeben werden, beispielsweise bei der Diagnose und Behandlung von Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und anderen Krebsarten, die normalerweise in einem viel späteren Stadium diagnostiziert werden.“

Neue in der Entwicklung befindliche MCED-Tests können ein gemeinsames Krebssignal von mehr als 50 verschiedenen Krebsarten erkennen und vorhersagen, woher das Signal im Körper kommt. Das Signal stammt von kleinen Sequenzen zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) im Blut, die einige andere Methylierungsmuster als Nicht-Tumor-DNA aufweisen.

In der PATHFINDER-Studie entdeckte ein MCED-Test ein Krebssignal bei 1,4% von 6621 Personen im Alter von 50 Jahren und darüber, von denen nicht bekannt war, dass sie an Krebs erkrankt waren, und Krebs wurde bei 38% der Personen mit einem positiven Test bestätigt. Von 6290 krebsfreien Personen erhielten 99,1% ein negatives Testergebnis. Bei denjenigen mit einem positiven Testergebnis betrug die Zeit bis zu einer diagnostischen Klärung (d. h. um Krebs zu finden oder zu entscheiden, dass keine Hinweise auf eine Malignität vorliegen, die eine weitere Untersuchung erfordern) einen Medianwert von 79 Tagen. Bei den Teilnehmern mit positivem Screening-Test wurde die Diagnose bei 73% innerhalb von drei Monaten gestellt.

„Die Ergebnisse sind ein wichtiger erster Schritt für Krebsfrüherkennungstests, da sie eine gute Erkennungsrate für Menschen mit Krebs zeigten und eine ausgezeichnete Spezifitätsrate für diejenigen, die keinen Krebs hatten. Bei Menschen mit einem positiven Test dauerte es weniger als zwei Monate, um die Diagnose zu bestätigen, wenn sie Krebs hatten. Es dauerte etwas länger, wenn sie keinen Krebs hatten, hauptsächlich deshalb, weil sich die Ärzte dafür entschieden, bildgebende Untersuchungen durchzuführen und sie dann ein zweites Mal mehrere Monate später zu wiederholen, um die Möglichkeit einer Krebsdiagnose zu untersuchen“, erklärte Studienleiterin Deb Schrag vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York, USA. „Eine wichtige Erkenntnis war, dass nur wenige Teilnehmer mit einem falsch positiven Screening-Test mehrere invasive Verfahren wie Endoskopien und Biopsien benötigten. Dieser Befund sollte dazu beitragen, Bedenken zu zerstreuen, dass diese Tests Schäden verursachen könnten, indem sie unnötige Verfahren bei gesunden Menschen hervorrufen“, fügte Schrag hinzu.

Sie betonte die Bedeutung der Fortsetzung des Standard-Screenings für Tumore wie Brust- und Darmkrebs, während MCED-Tests für Krebsarten wie Bauchspeicheldrüsen-, Dünndarm- und Magenkrebs verfeinert und validiert werden, für die es derzeit keine Screening-Optionen gibt. „Diese Studie zeigt, dass Hoffnung besteht, Krebsarten zu erkennen, auf die derzeit nicht gescreent werden kann. Aber natürlich ist noch viel mehr Arbeit erforderlich, und mit Erfahrung und größeren Proben werden sich diese Assays verbessern. Die Tests müssen verfeinert werden, damit sie die Tumor-DNA besser von all der anderen im Blut zirkulierenden DNA unterscheiden können“, sagt Schrag. „Es ist auch wichtig anzumerken, dass der Zweck des Krebs-Screenings nicht darin besteht, die Krebsinzidenz zu verringern, sondern vielmehr die Krebssterblichkeit zu verringern. Es ist verfrüht, Schlussfolgerungen darüber zu ziehen, wie sich MCED-Tests auf die Sterblichkeit auswirken, die in der PATHFINDER-Studie nicht gemessen wurde und eine langwierige Nachbeobachtung erfordert.“ PATHFINDER ist die erste prospektive Untersuchung, die zeigt, dass ein MCED-Test Krebs bei Patienten mit nicht diagnostiziertem Krebs erkennen kann, da frühere Studien Tests nur bei Patienten verwendeten, von denen dies bereits bekannt war.

Eine Reihe weiterer Studien ist derzeit im Gange, darunter eine große randomisierte klinische Studie mit 140.000 asymptomatischen Personen in England, um die klinische Wirksamkeit von MCED-Tests auf Ergebnisse in punkto Krebs zu untersuchen (2). „Wir brauchen vergleichende Studien zu allen Krebsarten, um herauszufinden, ob ein Früherkennungstest Morbidität und Mortalität beeinflusst. Wir müssen auch wissen, welchen Nutzen die Tests für die Patienten haben und wie wir die Ergebnisse mit ihnen besprechen können“, sagte André. „Darüber hinaus müssen wir mehr über den geringen Anteil falsch positiver Tests wissen – MCED-Ergebnisse, die auf das Vorhandensein von Krebs hindeuten, dies jedoch nicht durch diagnostische Standardverfahren bestätigt wird. Wir brauchen einige dieser Antworten, bevor wir die Kostenauswirkungen der Einführung von MCED-Tests in die klinische Routinepraxis berechnen können“, schloss André.

Referenzen:

1. Abstract 903O ‘A prospective study of a multi-cancer early detection blood test’. Annals of Oncology, Volume 33 Supplement 7, September 2022. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/a-prospective-study-of-a-multi-cancer-early-detection-blood-test

2. Swanton C, Neal RD, Johnson PWM et al. NHS-Galleri Trial Design: Equitable study recruitment tactics for targeted population-level screening with a multi-cancer early detection (MCED) test. J Clin Oncol 2022; 40(16) suppl. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS6606?af=R