ESMO Congress 2025: Thymusgesundheit hängt mit Ansprechen auf Immuntherapie zusammen

Die Gesundheit des Thymus ist laut einer internationalen Studie, die auf dem ESMO 2025 vorgestellt wurde, mit dem Ansprechen von Krebspatienten auf die Behandlung mit Immuncheckpoint-Inhibitoren verbunden.

„Immuncheckpoint-Inhibitoren haben die Krebsbehandlung revolutioniert, doch das Ansprechen ist bei einigen Patienten nach wie vor begrenzt“, führte der federführende Autor Dr. Simon Bernatz vom AI in Medicine Program am Mass General Brigham in Boston, USA, aus. Er wies darauf hin, dass aktuelle Biomarker für die Immuntherapie, wie PD-L1 oder die Tumormutationslast (TMB), sich auf Tumoreigenschaften konzentrieren, die Immunkapazität der Patienten jedoch weitgehend außer Acht lassen.

Größe, Form und Struktur des Thymus anhand von CT-Daten bewertet

Die neue Studie untersuchte, ob die Gesundheit des Thymus mit dem Ansprechen auf eine Immuntherapie zusammenhängen könnte. Dazu analysierte sie routinemäßige Thorax-CT-Scans von fast 3500 Patienten, die mit Immuncheckpoint-Inhibitoren behandelt wurden. Mithilfe eines KI-Tools, das auf einem Deep-Learning-Framework basiert und für die mehrschichtige Analyse von CT-Daten entwickelt wurde, bewerteten die Forscher Größe, Form und Struktur des Thymus, um seine Gesundheit zu bewerten, und untersuchten, wie diese Werte mit den Ergebnissen der Immuntherapie bei Patienten zusammenhängen.

Die Ergebnisse zeigten, dass eine bessere Thymusgesundheit in der Gruppe von etwas mehr als 1200 Patienten mit Nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit einem um 35% geringeren Risiko für eine Progression (HR 0,65; 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,54–0,77) und einem um 44% geringeren Sterberisiko (HR 0,56; 95%-KI 0,46–0,68) verbunden war. Auch bei Patienten mit anderen Krebsarten, darunter Melanom, Nieren- und Brustkrebs, zeigte sich ein positiver Zusammenhang zwischen der Thymusgesundheit und den Ergebnissen der Immuntherapie.

Sequenzierungsdaten bestätigen KI-Analyse

Ein weiterer Teil der Studie bestätigte, dass die Deep-Learning-Analyse von CT-Scans einen validen Indikator für die Thymusgesundheit lieferte. Die Forscher sequenzierten T-Zell-Rezeptoren und die damit verbundenen Proteine ​​in einer Untergruppe von 464 NSCLC-Patienten. Dies lieferte detaillierte Informationen zu T-Zell-Differenzierung und -Funktion; die Ergebnisse korrelierten mit der Thymusgesundheit, die mithilfe des neuen KI-Tools zur Analyse von CT-Scans ermittelt wurde.

„Immuntherapie beruht auf der Aktivierung von T-Zellen, und der Thymus ist der Ort, an dem diese reifen. Unsere Studie zeigt, dass ein gesunder Thymus mit verbesserten Ergebnissen der Immuntherapie bei verschiedenen Krebsarten einhergeht“, erklärte Bernatz.

Thymus als nicht-invasiver Biomarker

Mit Blick auf die Zukunft glaubt er, dass die Ergebnisse darauf hindeuten, dass ein gesunder Thymus als nicht-invasiver Biomarker für die adaptive Immunkompetenz bei verschiedenen Krebsarten dienen könnte. „Ein gesunder Thymus hat das Potenzial, die Stratifizierung von Patienten in der Präzisionsonkologie zu verbessern“, meinte er. „Um dies in der klinischen Praxis zu etablieren, sind randomisierte klinische Studien erforderlich. Wir glauben jedoch, dass ein gesunder Thymus eine der fehlenden Säulen in den aktuellen Krebs-Biomarker-Panels darstellt und dazu beitragen kann, das Immunsystem des Patienten neben etablierten tumorzentrierten Biomarkern in die klinische Entscheidungsfindung einzubeziehen.“

Prospektive Studie bei Patienten unter Immuntherapie erforderlich

„Die Haupteinschränkung des Ergebnisses besteht darin, dass es nicht prospektiv validiert wurde. Wir benötigen eine prospektive Studie, die die Thymusgesundheit bei Patienten unter Immuntherapie untersucht“, sagte Dr. Alessandra Curioni-Fontecedro, Professorin für Onkologie an der Universität Freiburg, Schweiz, die nicht an der Studie beteiligt war. Sie wies jedoch darauf hin, dass die Einbeziehung einer Validierungskohorte die Qualität der Studie steigere und dass, obwohl die Thymusgesundheit nicht routinemäßig beurteilt wird, bei Krebspatienten häufig Thorax-CT-Scans durchgeführt werden.

„Es gibt viele Gründe, warum wir neue Biomarker für die Immuntherapie bei Krebspatienten benötigen“, so Curioni-Fontecedro. „Bei Lungenkrebs benötigen wir Biomarker, die uns helfen, zu entscheiden, ob Patienten eine Immuntherapie allein oder in Kombination mit anderen Behandlungen wie Chemotherapie erhalten sollen. Und wir brauchen bessere Biomarker für die Prognose einzelner Patienten.“