ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2024: Prävention und Früherkennung gewinnen angesichts jüngerer Population an Bedeutung

Die Behandlung gastrointestinaler Karzinome holt gegenüber anderen Bereichen der Onkologie auf und bietet Patienten bessere Überlebensaussichten und Lebensqualität. Aber ein deutlicher Anstieg der Fälle von früh einsetzenden Erkrankungen wirft neue Fragen zu wirksamer Prävention, Diagnose und Behandlung auf.

Dies war Gegenstand zahlreicher Diskussionen auf der Pressekonferenz – moderiert von Dr. Angela Lamarca, Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz in Madrid, Spanien, Pressesprecherin des ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2024, der vom 26. bis 29. Juni 2024 in München stattfand.

Früh auftretende Magen-Darm-Krebserkrankungen: Ein wachsendes Problem

Gastrointestinale Karzinome machen ein Viertel aller Krebserkrankungen und einen von drei krebsbedingten Todesfällen weltweit aus, wobei das Kolonkarzinom zu den drei häufigsten Tumorarten gehört und jedes Jahr mehr als 900.000 Todesfälle verursacht. (1) Die Zahl der jährlichen Neuerkrankungen an früh einsetzenden Erkrankungen, d. h. bei Personen unter 50 Jahren, ist in Regionen mit hohem Einkommen seit den 1990er Jahren um 51 Prozent gestiegen. Wenn sich dieser Trend fortsetzt, könnte das Kolonkarzinom bis 2030 die tödlichste Krebsart in der Altersgruppe der 20- bis 49-Jährigen werden. (2) (3)

Die in München vorgestellte Forschung scheint zu bestätigen, dass junge Patienten mit gastrointestinalen Karzinomen häufiger in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert werden, was eine mögliche Erklärung für die schlechteren Ergebnisse in dieser Altersgruppe ist. (4) (5) (6) Ebenso ergab eine Studie, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs bei jüngeren Personen aggressiver verläuft, mit niedrigeren Raten kurativer Operationen und einem höheren Rezidivrisiko. (7) Hingegen scheinen junge Patienten im Bereich der Gallengangkarzinome eine bessere Prognose zu haben als ihre älteren Kollegen im fortgeschrittenen Stadium, da eine höhere Prävalenz beeinflussbarer molekularer Veränderungen wie FGFR2-Fusionen vorliegt, die sie für personalisierte Therapien geeignet machen. (8)

Angesichts der Tatsache, dass im Jahr 2022 in Europa fast 455.000 neue Fälle von Kolonkarzinomen diagnostiziert wurden, darunter 20.000 Patienten im Alter zwischen 18 und 49 Jahren (9), betonte ESMO-Präsident Prof. Andrés Cervantes, wie wichtig es sei, die Merkmale dieser jungen Patientengruppe sowie die Risikofaktoren, denen sie ausgesetzt sind, besser zu verstehen, um wirksame Strategien zur Prävention und Früherkennung entwickeln zu können.

Erbliche Krebsrisiken wie das Lynch-Syndrom machen einen frühen Krankheitsausbruch wahrscheinlicher, aber diese machen nur eine Minderheit der diagnostizierten Fälle aus. Da die Altersverschiebung bei verschiedenen gastrointestinalen Karzinomen und in Ländern mit hohem Einkommen weltweit zu beobachten ist, gibt es gute Gründe für die Annahme, dass lebensstilbedingte Faktoren, die die Zusammensetzung des Darmmikrobioms beeinflussen, eine Rolle spielen, wie etwa die westliche Ernährung, geringe körperliche Aktivität oder die Einnahme von Antibiotika, aber diese Hypothesen müssen noch wissenschaftlich bestätigt werden.

Von der Prävention zur Frühdiagnose: Neue Ansätze für das Screening auf gastrointestinale Karzinome

Als sehr heterogene Krankheitsgruppe bleiben gastrointestinale Krebserkrankungen insgesamt ein Bereich mit hohem ungedecktem Bedarf und in dem eine späte Diagnose ein häufiges Problem ist, das zu schlechten Ergebnissen führt. „Wir haben ein Problem mit der Prävention und dem Screening im gastrointestinalen Bereich, wo die Bereitschaft zur Teilnahme an Stuhltests oder Koloskopien in ganz Europa unter 30% liegt, verglichen mit der Bereitschaft zum Brustkrebs-Screening, die zwei- bis dreimal höher ist“, betonte Cervantes und forderte Aufklärungsbemühungen und die Zusammenarbeit mit Hausärzten, um das Bewusstsein und die Akzeptanz zu verbessern.

Neue Perspektiven in diesem Bereich eröffnen Technologien, die zuvor bei fortgeschrittenen Erkrankungen eingesetzt wurden und nun zum Screening auf Krebsarten verwendet werden, die klinisch noch nicht nachweisbar sind. (10) (11) (12) „Früherkennungstests für mehrere Krebsarten, hauptsächlich in Form von Bluttests, stoßen auf großes Interesse, da sie eine Diagnose von Krebspatienten in einem früheren Stadium ermöglichen und ihre Heilungschancen erhöhen“, erklärte Dr. Benedikt Westphalen vom Comprehensive Cancer Center München, Vorsitzender der ESMO Translational Research and Precision Medicine Working Group, der das Potenzial dieser nichtinvasiven Methoden sieht, die Reichweite des Screenings auf gastrointestinale Karzinome sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch insbesondere in jüngeren Altersgruppen zu erweitern.

Forschungshighlights aus dem ESMO GI-Kongressprogramm

Das wachsende Interesse und die wissenschaftliche Aktivität auf dem Gebiet der gastrointestinalen Onkologie beenden die Zeit, in der die Behandlung von gastrointestinalen Karzinome hinter anderen Bereichen der Onkologie zurückblieb, in denen es aufeinanderfolgende Innovationswellen mit zielgerichteten Wirkstoffen und Immuntherapie gab. „Wir hatten in der Vergangenheit Schwierigkeiten, diese neuen Therapien in die gastrointestinale Onkologie zu integrieren, weil wir Patientensubgruppen identifizieren mussten, die wirklich davon profitieren könnten, aber das ändert sich jetzt“, erklärte Prof. Florian Lordick von der Universität Leipzig, Chefredakteur der Zeitschrift „ESMO Gastrointestinal Oncology“, und nannte das Beispiel von gastrointestinalen Tumoren mit Mikrosatelliteninstabilität, deren Behandlung durch die Immuntherapie verändert wurde, sodass einigen Patienten nun größere Operationen erspart bleiben.

Fortschritte werden zunehmend durch multidisziplinäre Ansätze zur Behandlung gastrointestinaler Krebserkrankungen erzielt, wobei die in München vorgestellte Forschung die Bereiche medizinische Onkologie, Chirurgie, Strahlentherapie, Genetik und Immunologie umfasst. Ein solcher Durchbruch wird derzeit bei Lebertransplantationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Kolonkarzinom erzielt, der in die Leber metastasiert hat. Die Daten werden während des ESMO Gastrointestinal Cancers Congress erstmals in Europa vorgestellt. (13)

Ein weiterer vielversprechender Forschungsbereich konzentriert sich auf die bessere Nutzung bestehender Therapien, um die Ergebnisse für die Patienten zu optimieren. „Beispielsweise zeigt die abschließende Analyse (14) von Langzeitdaten aus der KEYNOTE-585-Studie, in der Immuntherapie in die Behandlung von fortgeschrittenem Magen-Speiseröhrenkrebs integriert wurde, dass dies bei einigen Patienten mit hoher PD-L1-Expression im Tumorgewebe sehr gut funktioniert, aber nicht bei Patienten mit einem negativen Biomarker“, erklärte Lordick. „Es ist interessant, sich diese Daten im Detail anzusehen, da wir täglich Entscheidungen darüber treffen müssen, wem wir diese Medikamente verabreichen.“ Ebenso zeigt ein Update der TOPAZ-1-Studie zu Durvalumab bei Gallengangkarzinom das mit dieser Immuntherapie erreichte Langzeitüberleben und bietet Einblicke in die spezifischen Ergebnisse, die in verschiedenen Patientensubgruppen erzielt wurden. (15)

Eine weitere Studie mit möglichen praktischen Auswirkungen zeigte, dass eine Untergruppe von Magenkrebspatienten, die für alle derzeit relevanten Biomarker (HER2, PD-L1 und DNA-Mismatch-Reparatur-Mangel) negativ sind und daher nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten haben, von der Integration eines alten Chemotherapeutikums, Paclitaxel, in ihren Behandlungsverlauf profitieren könnte. (16) Für eine seltene Kategorie gastroenteropankreatischer neuroendokriner Tumoren bestätigen Daten aus einer prospektiven randomisierten Studie erstmals die Wirksamkeit einer Form der gezielten Behandlung durch intravenöse Strahlentherapie über Patientenuntergruppen hinweg. (17)

Auch beim Kolonkarzinom versuchen neue Kombinationen von Immuntherapie mit Chemotherapie oder von Immuntherapie mit zielgerichteten Wirkstoffen in verschiedenen Settings, den Nutzen für bestimmte Patientensubgruppen zu optimieren. (18) (19) Bestehende Diagnoseinstrumente werden auch komplementär eingesetzt, um die Identifizierung von Patienten für Behandlungen, von denen sie am wahrscheinlichsten profitieren, weiter zu verbessern. (20) (21)

„Dies wird ein sehr gehaltvoller Kongress mit vielen Innovationen, aber auch ein motivierender Kongress für die Teilnehmer, die mit neuen Werkzeugen und Strategien, die sie bei ihren Patienten anwenden können, nach Hause in ihre Praxis gehen können“, so Cervantes abschließend.

Referenzen
1 Source: IARC – Global burden of gastrointestinal cancers https://gco.iarc.fr/stories/gastro-intestinal/en
2 Spaander M. C. W., Zauber A. G., Syngal S., Blaser M. J., Sung J. J., You Y. N., and Kuipers E. J. Young-onset colorectal cancer, 2023. DOI: 10.1038/s41572-023-00432-7
3 Source: Colorectal Cancer Alliance – Young-Onset CRC Facts
4 Abstract 139P ‘Young onset colorectal cancer: Clinical and molecular characteristics’ will be presented by Christos Cortas during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
5 Abstract 140P ‘Early onset proficient mismatch repair bowel cancer: A retrospective study revealing unique characteristics and outcomes’ will be presented by Anna Militello during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
6 Abstract 80P ‘Early onset metastatic colorectal cancer patients as an emerging distinctive clinical and molecular phenomenon’ will be presented by Andrea Pretta during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
7 Abstract 365P ‘Pancreatic cancer in young patients under the age of 45 years old: A comparative study with older patients’ will be presented by Ghzel Sirine during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
8 Abstract 291P ‘Tumor biology, treatment patterns, and survival outcomes in young-onset biliary tract cancers’ will be presented by Anthony Turpin during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
9 Source: IARC – Global Cancer Observatory https://gco.iarc.fr/en
10 Abstract 165MO ‘Early detection of HCC by routine blood based-AI’ will be presented by Kin Nam Kwok during Mini Oral session 1, Wednesday 26 June, 17:30 – 17:35 CEST in Room 14.
11 Abstract 437P ‘Early gastric cancer detection with AI-enabled routine blood test: A territory-wide clinical big-data study’ will be presented by Minji Seo during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
12 Abstract 442P ‘AI routine blood signature as a tumour marker to predict post-treatment outcomes in gastric cancer’ will be presented by Ka Man Cheung during the Poster Display session, Thursday 27 June, 15:35 – 16:30 CEST in the Foyer.
13 Abstract 1O ‘Chemotherapy and Liver Transplantation versus Chemotherapy alone in patients with definitively unresectable colorectal liver metastases: Updated results from the randomized TRANSMET trial’ will be presented by Maximiliano Gelli during the Proffered Paper session, Thursday 27 June, 14:00 – 14:10 CEST in Room 14.
14 Abstract LBA3 ‘Final analysis of the phase 3 KEYNOTE-585 study of pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy as perioperative therapy in locally-advanced gastric and gastroesophageal junction cancer’ will be presented by Kohei Shitara during the Proffered Paper session, Thursday 27 June, 14:55 – 15:05 CEST in Room 14.
15 Abstract 279MO ‘Three-year survival, safety and extended long-term survivor (eLTS) analysis from the Phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab (D) plus chemotherapy in biliary tract cancer (BTC)’ will be presented by Do-Youn Oh during Mini Oral session 3, Saturday 29 June, 08:45 – 08:50 CEST in Room 13a.
16 Abstract LBA4 ‘Switch maintenance with ramucirumab plus paclitaxel versus continuation of oxaliplatin-based chemotherapy in advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: Final results and key biomarkers of the ARMANI phase 3 trial’ will be presented by Giovanni Randon during the Proffered Paper session, Thursday 27 June, 15:05 – 15:15 CEST in Room 14.
17 Abstract 211MO ‘First-Line Efficacy of [177Lu]Lu-DOTA-TATE in Patients with Advanced Grade 2 and Grade 3, Well-Differentiated Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors by Tumor Grade and Primary Origin: Subgroup Analysis of the Phase 3 NETTER-2 Study’ will be presented by Simron Singh during Mini Oral session 1, Wednesday 26 June, 17:35 – 17:40 CEST in Room 14.
18 Abstract LBA1 ‘Pembrolizumab in combination with xelox and bevacizumab in patients with microsatellite stable (pMMR/MSS) metastatic colorectal cancer (mCRC) and a high immune infiltrate: a proof of concept study. Preliminary results of FFCD 1703 POCHI trial’ will be presented by David Tougeron during Mini Oral session 2, Friday 28 June, 16:35 – 16:40 CEST in Room 1.
19 Abstract LBA2 ‘Efficacy interim analysis of REGINA, a phase II trial of neoadjuvant regorafenib (Rego), nivolumab (Nivo), and short-course radiotherapy (SCRT) in stage II-III rectal cancer (RC)’ will be presented by Francesco Sclafani during Mini Oral session 2, Friday 28 June, 16:30 – 16:35 CEST in Room 1.
20 Abstract 6MO ‘Evaluation of plasma assessed comprehensive genomic profiling before first line treatment with FOLFIRI plus cetuximab in RAS/BRAFV600E wild type metastatic colorectal cancer patients in the CAPRI 2-GOIM trial’ will be presented by Giulia Martini during Mini Oral session 1, Wednesday 26 June, 16:35 – 16:40 CEST in Room 14.
21 Abstract 7MO ‘Combined analyses of ctDNA and Immunoscore in stage III colon cancer patients: a post hoc analysis of the IDEA-France and -Greece trials’ will be presented by Julien Taieb during Mini Oral session 2, Friday 28 June, 17:00 – 17:05 CEST in Room 1.