ESMO: Impfstoffe gegen Krebs erhalten Auftrieb durch Personalisierungstechniken

Impfstoffe gegen Krebs haben durch Techniken, mit denen sie an individuelle Patienten angepasst werden können, neuen Auftrieb erhalten. Auf dem ESMO Immuno-Oncology Congress in Genf, Schweiz, wurden die neuesten Entwicklungen in diesem Bereich vorgestellt.

Die ersten Anti-Krebs-Impfstoffe, die Ende der 1990er Jahre eingeführt wurden, basierten auf gemeinsamen Tumorantigenen und induzierten keine starke Immunantwort. Nach jahrzehntelangen enttäuschenden Ergebnissen hat eine Reihe von Fortschritten neues Interesse an diesem Bereich geweckt. Dazu gehören neue Technologien und Vorhersage-Algorithmen zur Personalisierung von Impfstoffen sowie die Einführung von Checkpoint-Inhibitoren für die Kombinationstherapie.

Dr. Michal Bassani-Sternberg, Gruppenleiterin für Immunopeptidomics, Hi-TIDe-Labor, Abteilung für Onkologie, Universität Lausanne, und Ludwig-Institut für Krebsforschung in Lausanne, sagte: „Die Sitzung ‘Moderne Krebs-Impfstoffe’ auf dem ESMO Immuno-Oncology Congress kam rechtzeitig, da es wieder eine Menge Aktivität rund um Krebs-Impfstoffe gibt. Wir können jetzt Impfstoffe für jeden Patienten an die genomischen Informationen in seinem Tumor anpassen, und die ersten Ergebnisse sind vielversprechend.“

Die Personalisierung ist durch die Hochdurchsatz-Sequenzierung der nächsten Generation möglich geworden. Diese Technologie identifiziert Mutationen, die für den Tumor eines Patienten spezifisch sind und an keiner anderen Stelle im Körper gefunden werden. Das bedeutet, dass ein Impfstoff eine krebsspezifische Immunantwort auslöst. Algorithmen können vorhersagen, auf welche Neoantigene bei der Impfung abgezielt werden sollte.

Bassani-Sternberg sagte: „Wir haben einen guten Weg gefunden, Ziele für die Impfung herauszufischen und vorzuschlagen. Die ersten Studien wurden letztes Jahr veröffentlicht und zeigten, dass die ausgewählten Ziele immunogen waren. Das bedeutet, dass die Impfung Immunreaktionen induzierte oder vorhandene Immunreaktionen gegen diese Neoantigene verstärkte. Darüber hinaus funktionierten die Impfstoffe gut mit Checkpoint-Inhibitoren. Wir müssen jetzt sehen, ob die Impfung gegen Neoantigene in einer größeren Kohorte von Patienten zur Tumorregression führt.“

Neoantigene wurden in einer speziellen Sitzung auf dem ESMO Immuno-Oncology Congress thematisiert und in der Sitzung über moderne Anti-Krebs-Impfstoffe diskutiert, in denen auch die Rolle anderer Impfstoffziele beschrieben wurde. Dazu gehören onkogene Proteine wie HER2, Krankheitserreger wie das humane Papillomavirus (HPV) und prostataspezifische Antigene. Diese gemeinsamen Antigene werden auch in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren getestet.

Bassani-Sternberg sagte, dass die Kombination aus modernen Antikrebs-Impfstoffen und Checkpoint-Inhibitoren die effektivste Immunantwort zu erzeugen scheint. “Impfstoffe können bei Patienten mit ‘kalten Tumoren’, denen Immunzellen fehlen, neue Reaktionen auslösen, wodurch die Umgebung für Checkpoint-Inhibitoren empfänglich wird.”

Zahlreiche Fragen bleiben unbeantwortet, etwa wann Patienten geimpft werden. Sollte dies unmittelbar nach der Operation geschehen, wenn nur noch wenige Tumorzellen verblieben sind oder vorher? Sollten Impfstoffe gegen Primärtumoren und Metastasen verabreicht werden? Wird es notwendig sein, alle paar Monate neue Impfstoffe zu verabreichen, da sich die Tumore natürlich und als Reaktion auf die Behandlung weiterentwickeln? Wie und wann sollten Impfstoffe mit anderen Therapien kombiniert werden? Während die Wahl des Neoantigens entscheidend erscheint, sind auch Entscheidungen hinsichtlich der Formulierung (Protein-Basis, RNA, Zell-Basis), des Transferverhikels (Liposomen, Virosomen, Emulsionen), des Verabreichungsweges (intranodal, intradermal) und der Adjuvanzien erforderlich.

Trotz dieser Fragen erscheint eine Impfung machbar. Die Technologie zur Entwicklung von Impfstoffen ist verfügbar und wird immer besser, die Impfstoffe sind sicher und immunogen, und die Regulierungsbehörden sind offen dafür, Impfstoffe in klinischen Studien zu testen.

Bassani-Sternberg sagte: „Wir setzen auf neue Technologien, die jetzt ausgereift sind. Das Next-Generation-Sequencing hat die Identifizierung von Impfstoffzielen effizienter, zuverlässiger und billiger gemacht. Die Algorithmen zur Interpretation dieser Daten werden mit einem Benchmarking versehen und validiert, um vorherzusagen, welche Ziele am wahrscheinlichsten immunogen sind. Sequenzierungstechnologien werden nur besser und Prognosewerkzeuge werden noch genauer.“

“Es wird große Hoffnung in Impfstoffe gesetzt”, fuhr sie fort. “Und sie haben das Potenzial, den meisten Patienten zu nutzen, da fast alle Tumore Targets aufweisen, gegen die geimpft werden kann.”