ESMO-Kongress 2019: Zusatz einer Immuntherapie zur Chemotherapie verlängert das progressionsfreie Überleben bei Blasenkrebs

Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom haben ein längeres progressionsfreies Überleben (PFS), wenn sie in der Erstlinie mit einer Kombination aus Immuntherapie und Chemotherapie anstelle von Chemotherapie allein behandelt werden. (1)

Das Urothelkarzinom, von dem rund 90% der Fälle auf die Blase zurückzuführen sind, ist der fünfthäufigste Krebs in Europa. Die Cisplatin-basierte Chemotherapie ist seit den 1980er Jahren die Standard-Erstlinientherapie bei metastasierter Erkrankung. Bis zu der Hälfte der Patienten ist jedoch nicht fit genug, um diese zu erhalten, während die behandelten Patienten im Durchschnitt etwa 15 Monate überleben. Immuntherapien wie die PD-L1-Hemmer Atezolizumab und Pembrolizumab sind für Patienten zugelassen, die auf eine Chemotherapie nicht ansprechen oder nicht dafür in Frage kommen. IMvigor130 ist die erste Studie, in der die Kombination von Chemotherapie und Immuntherapie bei Patienten getestet wurde, die für eine Chemotherapie in Frage kamen oder auch nicht.

Im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie verbesserte die Chemotherapie plus Atezolizumab die mediane Zeit bis zur Progression metastasierter Tumore um zwei Monate. Patienten, die die Kombination erhielten, hatten eine um 18% verringerte Wahrscheinlichkeit für eine Progression. Eine Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens zeigte einen Trend zu einer Verbesserung mit der Kombination, der jedoch statistisch nicht signifikant war. Es gab auch einen Trend hin zu einem verbesserten Überleben bei Patienten mit Überexpression von PD-L1, die mit Atezolizumab allein im Vergleich zur Chemotherapie behandelt wurden.

Der Autor der Studie, Dr. Enrique Grande vom MD Anderson Cancer Center Madrid sagte, die Nebenwirkungen der kombinierten Chemotherapie und Immuntherapie stimmten mit Studien bei anderen soliden Tumoren überein.

„Dies ist eine neue Option für die Initialtherapie von Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom. Das Gesamtüberleben muss länger nachverfolgt werden, und wir werden weiterhin nach Biomarkern suchen, um herauszufinden, welche Patienten am besten auf diese Therapie ansprechen.“

Dr. Ignacio Durán vom Hospital Universitario Marques de Valdecilla-IDIVAL in Santander, der die Ergebnisse im Namen der ESMO kommentierte, warnte davor, dass diese Verbesserung des progressionsfreien Überlebens für eine behördliche Genehmigung in dieser Phase möglicherweise nicht ausreiche, sagte jedoch, dass die Daten vielversprechend aussähen.

Durán wies darauf hin, dass das vollständige Ansprechen – verstanden als relevantes Schrumpfen oder Verschwinden von Krebsmetastasen – bei der Kombination etwa doppelt so wahrscheinlich war wie bei einer alleinigen Chemo- oder Immuntherapie.

„Das ist bemerkenswert. Wir sind jetzt gespannt, ob Patienten, die beide Therapien zusammen erhalten, länger und mit einer ähnlichen Lebensqualität leben wie Patienten, die allein oder nacheinander Chemotherapie und Immuntherapie erhalten. Die Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens scheint vielversprechend zu sein, aber die Daten sind noch nicht reif: Es werden Daten zum Gesamtüberleben benötigt, um die Kombination von Chemo- und Immuntherapie als neuen Behandlungsstandard zu betrachten“, sagte er.

Studienergebnisse

In der Studie IMvigor130 (NCT02807636) wurden 1213 Patienten mit metastasiertem Urothelkarzinom aus 35 Ländern im Verhältnis 1: 1: 1 für Atezolizumab plus platinbasierter Chemotherapie (Arm A), Atezolizumab allein (Arm B) oder Placebo plus platinbasierter Chemotherapie (Arm C) randomisiert. Die koprimären Endpunkte für die Wirksamkeit waren das von den Prüfärzten beurteilte progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben (Arm A gegen C) sowie das Gesamtüberleben (Arm B gegen C). Nach einer medianen Nachbeobachtung von 11,8 Monaten betrug das mediane progressionsfreie Überleben 8,2 Monate in Arm A und 6,3 Monate in Arm C. Dies entsprach einer statistisch signifikanten Hazard Ratio (HR) von 0,82 (95%-Konfidenzintervall [KI] 0,70–0,96; P=0,007).

In einer Interimsanalyse betrug das mediane Gesamtüberleben in den Armen A und C 16,0 vs.13,4 Monate (HR 0,83; 95%-KI 0,69–1,00; P=0,027) und in den Armen B und C 15,7 vs. 13,1 Monate (HR 1,02; 95%-KI 0,83–1,24).

Die Raten des objektiven Ansprechens betrugen 47%, 23% und 44% in den Armen A, B und C. Die Raten des vollständigen Ansprechens betrugen 13%, 6% und 7% in den Armen A, B und C. Unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen der Behandlung führten, traten bei 34%, 6% und 34% der Patienten in den Armen A, B respektive C auf.

Referenz:

LBA14_PR ‘IMvigor130: Efficacy and safety from a Phase 3 study of atezolizumab (atezo) as monotherapy or combined with platinum-based chemotherapy (PBC) vs placebo + PBC in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC)‘ was presented by Enrique Grande during the Presidential Symposium III on Monday, 30 September, 16:30 to 18:15 (CEST) in the Barcelona Auditorium (Hall 2). Annals of Oncology, Volume 30, Supplement 5, October 2019