Frühe epigenetische Veränderungen der Harnblasenauskleidung weisen auf Urothelkarzinom hin

Im Rahmen internationaler Kollaborationen hat das Epigenetische Labor des Instituts für Transplantationsdiagnostik und Zelltherapeutika einen neuen Aspekt in der Ätiologie des Urothelkarzinoms aufgedeckt. Er eröffnet neue Perspektiven bei Früherkennung, Nachsorge und Therapie. Die Untersuchung kann sogenannte PrimeEpiHit-Veränderungen im Urin feststellen.

An der Kooperation namen urologische Zentren aus Basel, Zürich, Curitiba (Brasilien), und das führende Bioinformatikzentrum “Biodonostia Health Research Institute” aus San Sebastián in Spanien teil. Die Urologische Klinik des Universitätsklinikums Düsseldorf unterstützte die Forschung maßgeblich.

Bereits 2018 konnten Lars Erichsen et al. erste Evidenz für ihre neue PrimeEpiHit(PEH)-Hypothese in der Ätiologie des Urothelkarzinoms präsentieren. Ihre Publikation „Aberrant methylated key genes of methyl group metabolism within the molecular etiology of urothelial carcinogenesis” erschien in „Scientific Reports”.

Epigenetische Veränderungen gehören zu den ersten in der Initiationsphase von Harnblasenkrebs. Solche Veränderungen wurden beim frühen Harnblasenkrebs jetzt erstmals auch an Schlüsselgenen des epigenetischen Metabolismus selbst identifiziert.

In ihrer aktuellen Publikation konnten Erichsen et al. jetzt nachweisen, dass diese frühen epigenetischen Veränderungen die gesunden Zellen der Harnblasenauskleidung in kürzester Zeit dazu bringen, eine Kaskade an epigenetischen und zellulären Veränderungen auszulösen, wie sie auch beim frühen Blasenkrebs passieren.

Somit eignen sich diese epigenetischen PrimeEpiHit-Veränderungen besonders gut, um die ersten Schritte der Auslösung von Harnblasenkrebs nicht invasiv im Urin festzustellen und ggf. Krebszellen gezielt auszuschalten, wenn diese an diesen neuen Stellschrauben angegriffen werden (Abbildung).

Publikation: Lars Erichsen, Hans-Helge Seifert, Wolfgang A. Schulz, Michèle J. Hoffmann, Günter Niegisch, Marcos J. Araúzo-Bravo, Marcelo L. Bendhack, Cedric Poyet, Thomas Hermanns, Agnes Beermann, Mohamed Hassan, Lisa Theis, Wardah Mahmood & Simeon Santourlidis, Basic Hallmarks of Urothelial Cancer Unleashed in Primary Uroepithelium by Interference with the Epigenetic Master Regulator ODC, Scientific Reports volume 10, Article number:m3808 (2020). Published: 02 March 2020 https://www.nature.com/articles/s41598-020-60796-8