Hochrisiko-HPV-Infektion könnte bei Männern zu Infertilität führen

Bei Männern, die mit Hochrisiko-HPV-Genotypen infiziert sind, gibt es nach aktuellen Forschungsergebnissen Anzeichen, dass Spermien durch oxidativen Stress und eine beeinträchtigte Immunreaktion absterben.

Forscher aus Argentinien verglichen die Spermienqualität von Männern, die mit Hochrisiko- (HR-HPV) und Niedrigrisiko- (LR-HPV) Genotypen des humanen Papillomavirus infiziert waren, und HPV-negativen Männern. Sie zeigten, dass HR-HPV-positive Männer einen höheren Prozentsatz toter Spermien, einen höheren Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies und eine geringere Anzahl weißer Blutkörperchen in ihrem Sperma hatten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass HR-HPV-positive Männer, nicht aber LR-HPV-positive Männer, aufgrund oxidativer Schäden an den Spermien eine geringere Fruchtbarkeit haben könnten.

HPV – Ursache vieler Erkrankungen

Gebärmutterhalskrebs, die vierthäufigste Krebsart bei Frauen, verursacht jedes Jahr etwa 350.000 Todesfälle, hauptsächlich in Ländern mit mittlerem und niedrigem Einkommen. 95 % dieser Fälle sind nachweislich auf Infektionen mit humanen Papillomaviren (HPV) zurückzuführen. Die Gesundheitsbehörden in 37 Ländern impfen derzeit Mädchen im Alter zwischen neun und 14 Jahren, bevor sie normalerweise sexuell aktiv werden.

HPV erhöht bekanntermaßen auch das Risiko von Genitalwarzen und Penis-, Anus-, Mund- und Rachenkrebs bei infizierten Männern, was einer der Gründe ist, warum die WHO und das US-amerikanische Center for Disease Control (CDC) empfehlen, dass auch Jungen routinemäßig dagegen geimpft werden sollten. Das gesamte Spektrum der möglichen Auswirkungen von HPV bei Männern und Jungen ist jedoch noch unbekannt.

„Hier zeigen wir, dass genitale HPV-Infektionen bei Männern sehr verbreitet sind und je nach infizierendem viralen Genotyp unterschiedliche Auswirkungen auf die Spermienentzündung und -qualität haben“, sagte Dr. Virginia Rivero, Professorin an der Universidad Nacional de Córdoba in Argentinien und Hauptautorin einer neuen Studie in „Frontiers in Cellular and Infection Microbiology“. „Insbesondere scheinen Infektionen durch Hochrisiko-HPV-Genotypen negativere Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit und die Fähigkeit des Immunsystems zu haben, die Infektion zu beseitigen.“

Es wurden mehr als 200 verschiedene HPV-Genotypen identifiziert, die in HR- und LR-HPV-Genotypen eingeteilt werden. HR-HPV kann bei etwa 100% der Gebärmutterhalskrebserkrankungen bei Frauen und bei einem hohen Prozentsatz der Anal-, Genital- und Mund-/Rachenkrebserkrankungen bei Frauen und Männern nachgewiesen werden. LR-HPV ist normalerweise in abnormalen, aber gutartigen Gebärmutterhalszellen bei Frauen und in Warzen auf der Oberfläche des Kehlkopfs und der Genitalien bei beiden Geschlechtern nachweisbar, verursacht jedoch keinen Krebs.

Detaillierte Untersuchungen der Spermienqualität

Rivero und Kollegen untersuchten die Auswirkungen von HPV in einem Querschnitt der männlichen Bevölkerung in Argentinien: Es waren 205 erwachsene männliche Freiwillige, die zwischen 2018 und 2021 die Klinik zur ersten Fruchtbarkeitsuntersuchung oder wegen Problemen mit den Harnwegen aufsuchten. Keiner von ihnen war gegen HPV geimpft worden.

Die Freiwilligen spendeten eine Probe ihres Ejakulats, und das Vorhandensein oder Fehlen von HPV und anderen sexuell übertragbaren Infektionen wurde per PCR festgestellt. Von den 205 untersuchten Personen wurden 19% positiv auf HPV getestet. Insbesondere wurden 20 Männer als positiv für HR-HPV eingestuft, während 7 als positiv für LR-HPV identifiziert wurden. Diese HPV-positiven Personen wurden mit 43 Männern verglichen, bei denen keine Infektionen festgestellt wurden. Weitere 12 Männer waren HPV-positiv, aber ihr Genotyp konnte aufgrund geringer Viruslast nicht bestimmt werden. Die meisten HPV-positiven Männer waren nur mit einem einzigen Genotyp infiziert, aber drei Männer trugen gleichzeitig zwei Genotypen.

Zuerst untersuchten die Forscher die Samenproben mit einer Reihe routinemäßiger Analysemethoden, wie von der WHO empfohlen. Nach diesen Kriterien fanden sie keine Hinweise auf einen Unterschied in der Samenqualität zwischen den drei Gruppen.

Dieser scheinbare Hinweis auf eine normale Fruchtbarkeit bei HPV-infizierten Männern erwies sich jedoch als weit von der Wahrheit entfernt. Als Rivero und seine Kollegen die Proben mit gezielteren, hochauflösenden Methoden untersuchten, stellten sie überrascht fest, dass HR-HPV-positive Männer deutlich weniger CD45+-Leukozyten in ihrem Samen hatten. Sie fanden auch Hinweise darauf, dass Spermien von HR-HPV-positiven Männern häufig durch oxidativen Stress geschädigt werden können, was an ihrer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) zu erkennen ist.

Während niedrige ROS-Werte ein Produkt der normalen Spermienfunktion sind, können erhöhte Werte zu Rissen der Zellmembran, DNA-Brüchen und unkontrolliertem und unprogrammiertem Zelltod führen. Tatsächlich zeigten die Forscher, dass HR-HPV-positive Männer einen höheren Prozentsatz toter Spermien hatten.

„Wir kamen zu dem Schluss, dass Männer, die mit HR-HPV infiziert sind, aber nicht Männer, die mit LR-HPV infiziert sind, aufgrund von oxidativem Stress und einer geschwächten lokalen Immunreaktion im Urogenitaltrakt einen erhöhten Spermientod aufweisen“, sagte Rivero. „Diese Ergebnisse legen nahe, dass HR-HPV-positive Männer eine verringerte Fruchtbarkeit haben könnten.“

HR-HPV entkommt dem Immunsystem

Rivero et al. erklärten die beobachtete geringere Anzahl von Immunzellen im Sperma von HR-HPV-positiven Männern mit der bekannten Fähigkeit von HPV, einer Immunreaktion auszuweichen. . Dies würde zu einer verringerten Bewegung von Leukozyten zum Ort der HPV-Infektion und ihrer beeinträchtigten Fähigkeit führen, diese Infektion zu beseitigen.

„Unsere Studie wirft wichtige Fragen darüber auf, wie HR-HPV die DNA-Qualität der Spermien beeinflusst und welche Auswirkungen dies auf die Fortpflanzung und die Gesundheit der Nachkommen hat. Es ist wichtig, die biologischen Mechanismen zu verstehen, die diesen Effekten zugrunde liegen. Und da sexuell übertragbare Koinfektionen recht häufig sind, wollen wir untersuchen, ob eine HPV-Infektion zusammen mit anderen sexuell übertragbaren Krankheiten diese Ergebnisse beeinflusst“, sagte Rivero.

(Frontiers / ms)