Hydroxyharnstoff verringert nicht die Ovarialreserve bei Patientinnen mit Sichelzellenanämie

Eine Studie am Universitäts-Kinderspital Basel, Schweiz, deutet darauf hin, dass Hydroxyharnstoff den Entwicklungsprozess von Eierstockfollikeln, nicht aber deren Anzahl verändert.

„Viele weibliche Patienten mit Sichelzellkrankheit (SCD) meiden Hydroxyharnstoff aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Fruchtbarkeit“, kommentiert Dr. Tamara Diesch-Furlanetto vom Universitäts-Kinderspital Basel, Schweiz, und Hauptautorin der Studie. „Sie sollten jedoch mehr Vertrauen in Hydroxyharnstoff als Therapie haben. Es reduziert die vasookklusive Krise(VOC-) und Hospitalisierungsrate, erhöht die Lebensqualität und hat nach den Daten dieser Studie keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit“, erklärt sie weiter.

Verlauf der Untersuchungen

Für die Studie, deren Ergebnisse in der Fachzeitschrift „Blood Advances“ veröffentlicht wurden, entnahmen Diesch-Furlanetto und ihre Kollegen vor der Stammzelltransplantation Gewebeproben der Eierstöcke, um die Wirkung von Hydroxyharnstoff auf die Eierstockreserve zu untersuchen. Die Datenanalyse und die histologische Analyse wurden retrospektiv durchgeführt.

Die seit langem vertretene Auffassung, dass Hydroxyharnstoff die Fruchtbarkeit von Patientinnen mit SCD verringert, geht auf vier frühere Studien zurück, in denen die Auswirkungen des Medikaments indirekt bewertet wurden, indem Veränderungen der Serumspiegel des Anti-Müller-Hormons (AMH) gemessen wurden, das von Granulosazellen wachsender Eierstockfollikel exprimiert wird. Diese Studien ergaben, dass der AMH-Spiegel bei Patientinnen mit SCD, die mit Hydroxyharnstoff behandelt worden waren, deutlich niedriger war.

Von den 76 in diese retrospektive Studie einbezogenen Patientinnen, die sich einer Kryokonservierung von Eierstockgewebe unterzogen, erhielten 35 vor der Kryokonservierung Hydroxyharnstoff, wobei 50 von ihnen zum Zeitpunkt der Kryokonservierung noch nicht in die Pubertät gekommen waren. Das mittlere Alter bei der OTC betrug 10,2 Jahre, und keine Patientin erhielt während der OTC Hydroxyharnstoff. Um die Eierstockreserve zu bestimmen, berechneten Diesch-Furlanetto und ihre Kollegen die Dichte der Primordialfollikel, die bei der Geburt vorhanden sind und den Großteil der Eierstöcke ausmachen. Die Forscher maßen die Dichte dieser zuvor schlafenden Follikel, die nun transformierende, proliferierende Zellen aufweisen. Sie stellten fest, dass die mittlere Dichte der Primordialfollikel bei den Frauen, die Hydroxyharnstoff erhalten hatten, nicht signifikant niedriger war als bei den Frauen, die kein Hydroxyharnstoff erhalten hatten (5,8 Follikel/mm2 gegenüber 4,2 Follikel/mm2).

Ergebnisse der Studie

Das Resultat: Bereinigt um das Alter war die Dichte der wachsenden Follikel im Primärstadium bei denjenigen, die Hydroxyharnstoff erhalten hatten, geringfügig niedriger als bei denjenigen, die es nicht erhalten hatten (0,2 Follikel/mm2 bzw. 0,5 Follikel/mm2). Diese Beobachtung decke sich mit früheren Studien und erkläre, warum das AMH bei Patientinnen mit SCD niedriger war, so die Forscher. Die Autoren der Studie stellen die Hypothese auf, dass dieser Unterschied zwar auf Hydroxyharnstoff zurückzuführen ist, der den Zelltod und den oxidativen Stress erhöht, was zu Zellschäden führt, dass er aber nur den Entwicklungsprozess der wachsenden Follikel, nicht aber deren Anzahl verändert.

„Dies ist das erste Mal, dass wir nach der Untersuchung von histologischem Gewebe sagen können, dass Hydroxyharnstoff die Eierstockreserve nicht beeinträchtigt“, so Diesch-Furlanetto. Diese Ergebnisse bestätigen ihre klinischen Beobachtungen, da viele ihrer Patientinnen mit SCD trotz früherer und widersprüchlicher Literatur erfolgreich schwanger wurden, berichtet sie. „Menschen, die mit SCD leben, sollten trotzdem in Betracht ziehen, vor einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) Eierstockgewebe zu erhalten, aber das ist nicht zwingend erforderlich, wenn sie nur mit Hydroxyharnstoff behandelt werden“, betont Diesch-Furlanetto.

Diese Ergebnisse könnten auch Hydroxyharnstoff für diejenigen attraktiver machen, die von dem Medikament profitieren könnten, es aber aufgrund von Bedenken hinsichtlich einer verminderten Fruchtbarkeit oder der mit der Fertilitätserhaltung verbundenen Kosten nicht als Therapie in Betracht gezogen haben, so die Autoren.