Immuntherapie-Kombination in der Erstlinie verbessert Gesamtüberleben beim NSCLC nicht

Die Erstlinien-Immuntherapie mit Durvalumab oder der Kombination von Durvalumab und Tremelimumab verbessert das Gesamtüberleben bei nicht selektierten Patienten mit Lungenkrebs nicht. Dies geht aus den Ergebnissen der MYSTIC-Studie hervor, die auf dem ESMO Immuno-Oncology Congress vorgestellt wurde. (1)

Die Kombination von Immuncheckpoint-Inhibitoren und Chemotherapie wurde in verschiedenen Studien als Erstlinientherapie für nicht kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) erfolgreich getestet, während die Verwendung von zwei Immuntherapeutika ohne Chemotherapie in sehr wenigen Studien angesprochen wurde.

Dr. Pilar Garrido kommentierte seitens der ESMO: „Einige Patienten machen sich Sorgen über die Nebenwirkungen einer Chemotherapie und ziehen es vor, sie zu hinauszuzögern. Durch den Verzicht auf eine Chemotherapie in der Erstlinie bleibt eine wirksame Rescue-Option bestehen, falls die Immuntherapie fehlschlägt. “

Die MYSTIC-Studie umfasste 1118 Patienten mit metastasiertem NSCLC, die zufällig Durvalumab allein, Durvalumab plus Tremelimumab oder einer Chemotherapie zugeteilt wurden. Die primären Endpunkte waren das Gesamtüberleben für Durvalumab gegenüber Chemotherapie und das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben für Durvalumab plus Tremelimumab gegenüber einer Chemotherapie bei Patienten mit einer PD-L1-Expression ≥25% in den Tumorzellen.

Insgesamt 488 Patienten (44%) hatten eine PD-L1-Expression ≥25%. Durvalumab allein oder mit Tremelimumab verbesserte das Gesamtüberleben oder das progressionsfreie Überleben im Vergleich zur Chemotherapie nicht. Studienautor Dr. Naiyer Rizvi, Direktor für Thoraxonkologie und Immuntherapeutika am Columbia University Medical Center, New York, sagte: „Die Durvalumab-Monotherapie erreichte – wenngleich ohne statistische Signifikanz – eine klinisch bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens von 16,3 Monaten vs. 12,9 Monaten mit Chemotherapie bei Patienten mit einer PD-L1-Expression ≥25%.”

Eine explorative Analyse untersuchte das Überleben je nach hoher oder niedriger Tumormutationslast (TMB) im Blut – 16 oder mehr Mutationen/Megabase wurden als “hoch” und weniger als 16 als “niedrig” definiert. (2) Die TMB-Bewertung wurde bei mehr als 70% der Patienten durchgeführt, von denen 40% einen hohen TMB-Wert hatten.

Bei Patienten mit hoher TMB betrug das Gesamtüberleben 16,5 Monate mit Durvalumab plus Tremelimumab vs. 10,5 Monaten mit Chemotherapie, bei einer Hazard Ratio von 0,64. Das Gesamtüberleben mit Durvalumab allein betrug 11 Monate.

Mit Durvalumab plus Tremelimumab betrug der Anteil von Patienten mit hoher TMB nach 2 Jahren 39%, mit Durvalumab 30% und mit Chemotherapie 18%. Bei Patienten mit niedriger TMB betrug das Gesamtüberleben 8,5 Monate mit Durvalumab plus Tremelimumab, 12,2 Monate mit Durvalumab und 11,6 Monate mit Chemotherapie.

Rizvi sagte: „Die Ergebnisse der explorativen Analyse müssen in einer zukünftigen Studie validiert werden. Die TMB wird mit einem einfachen Bluttest gemessen und ist möglicherweise eine einfache Möglichkeit, Patienten für diese Behandlung auszuwählen. Die CheckMate 227-Studie hat bereits gezeigt, dass Immuntherapie-Kombinationen in der Erstlinie bei fortgeschrittenen NSCLC-Patienten mit hoher TMB am besten funktionieren. “(3)

Die Sicherheitsdaten stimmten mit früheren Studien überein. Die Inzidenz von Nebenwirkungen der Grade 3/4 betrug 14,6% respektive 22,1% und 33,8% mit Durvalumab, Durvalumab plus Tremelimumab bzw. Chemotherapie.

“Die Immuntherapie hat sich schnell zu einer Behandlungsoption für die Erstlinie beim NSCLC entwickelt, wie in den 2018 ESMO Clinical Practice Guidelines für metastatische Erkrankungen gezeigt wird”, sagte Garrido, Leiter der Abteilung für Thoraxtumoren, Abteilung für medizinische Onkologie am Ramón y Cajal Universitätskrankenhaus in Madrid. (4)

„Der ESMO Immuno-Oncology Congress zeigt die wichtigsten Entwicklungen in diesem sich schnell bewegenden Bereich, wie beispielsweise die mit Spannung erwartete MYSTIC-Studie. Die Analyse zeigt, dass geeignete Biomarker erforderlich sind, um die Patienten auszuwählen, die am wahrscheinlichsten von einer kombinierten Immuntherapie in erster Linie profitieren. Die Herausforderung besteht nun darin, sie prospektiv zu validieren, bevor sie in der klinischen Praxis implementiert werden. “ 

Referenzen:

1. Abstract LBA6 ‘Durvalumab with or without tremelimumab vs platinum-based chemotherapy as first-line treatment for metastatic non-small cell lung cancer: MYSTIC ‘ will be presented by N. A. Rizvi during Proffered Paper session I on Thursday, 13 December, 18:15 to 19:00 (CET) in Room A. Annals of Oncology, Volume 29, 2018 Supplement 10. doi: 10.1093/annonc/mdy493

2. Der Cut-off-Wert für die TMB von 16 Mutationen/Megabase im Blut ist äquivalent zum Cut-off-Wert von 10 Mutationen/Megabase im Tumor, der in der CheckMate-227-Studie eingesetzt wurde.

3. Hellmann MD, Ciuleanu TE, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med. 2018.;378:2093–2104. doi: 10.1056/NEJMoa1801946.

4. Planchard D, Popat S, Kerr K, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Supplement 4):iv192–iv237. doi: 10.1093/annonc/mdy275.