Infektiöse Komplikationen als Hauptgefahr nach CAR-T-Zelltherapie

Nach einer CAR-T-Zelltherapie ist es einer aktuellen Studie zufolge ratsam, gut auf infektiöse Komplikationen zu achten. Zu diesem Ergebnis kommen Autoren eines systematischen Reviews mit Metaanalyse um Dr. David M. Cordas Dos Santos.

Für seine in „Nature Medicine“ erschienene Arbeit durchsuchte das Team MEDLINE, Embase und CINAHL (Cochrane) nach Berichten über die NRM nach CAR-T-Zelltherapien bei Lymphomen und Multiplem Myelom bis März 2024. Nach Extraktion der Todesursachen und -zahlen analysierten die Wissenschaftler NRM-Punktschätzungen mithilfe von Random-Effects-Modellen.

Bei seiner Suche konnte das Team 7604 Patienten in 18 klinischen und 28 Real-World-Studien identifizieren. Wie Dos Santos und seine Kollegen berichten, variierten die NRM-Punktschätzungen je nach Krankheitsentität und waren bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom (10,6%) am höchsten, gefolgt vom Multiplem Myelom (8,0%), Großzelligem B-Zell-Lymphom (6,1%) und indolentem Lymphom (5,7%).

Anhand von entitätsspezifischen Meta-Regressionsmodellen für das Großzellige B-Zell-Lymphom und das Multiple Myelom stellten die Autoren fest, dass Axicabtagen-Ciloleucel und Ciltacabtagen-Autoleucel unabhängig voneinander mit erhöhten NRM-Punktschätzungen assoziiert waren.

Von den 574 gemeldeten Todesfällen, die nicht auf ein Rezidiv zurückgingen, waren mehr als die Hälfte auf Infektionen zurückzuführen (50,9%), gefolgt von anderen bösartigen Erkrankungen (7,8%) und kardiovaskulären/respiratorischen Ereignissen (7,3%). Im Gegensatz dazu stellten die CAR-T-Zell-spezifischen Nebenwirkungen – das mit Immuneffektorzellen assoziierte Neurotoxizitätssyndrom/Neurotoxizität, das Zytokinfreisetzungssyndrom und die hämophagozytische Lymphohistiozytose – nur einen kleinen Teil der nichtrezidivbedingten Todesfälle dar (kumulativ 11,5%).

Fazit
Nach einer CAR-T-Zelltherapie stellen Infektionen die häufigste Ursache für nicht rezidivbedingte Todesfälle dar. Die Autoren für eine umfassende Berichterstattung über die nicht durch ein Rezidiv bedingte Mortalität (NRM), einschließlich spezifischer Ursachen und langfristiger Ergebnisse. (sf)

Autoren: Dos Santos DMC et al.
Korrespondenz: Kai Rejeski; [email protected]
Studie: A systematic review and meta-analysis of nonrelapse mortality after CAR T cell therapy
Quelle: Nat Med 2024;30(9):2667–2678.
Web: https://doi.org/10.1038/s41591-024-03084-6