Intensive LDL-Cholesterin-Senkung: Risikominderung bei verschiedenen Komorbiditäten

Die Vorteile einer cholesterinsenkenden LDL-Behandlung zur Vorbeugung von atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind allgemein bekannt. Das Ausmaß, in dem sich diese Effekte durch das LDL-Cholesterin zu Studienbeginn, das Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen und das Vorhandensein von Komorbiditäten unterscheiden, bleibt jedoch ungewiss.

Forscher der Universität Sydney haben eine systematische Literaturrecherche (MEDLINE, Embase und das Cochrane Central Register of Controlled Trials) nach randomisierten, kontrollierten Studien mit Statinen, Ezetimib und Proprotein­konvertase-Subtilisin/Kexin­-Typ-9-Inhibitoren mit mindestens 1000 Patientenjahren Follow-up durchgeführt. Meta-Analysen und Meta-Regressionen mit zufälligen Effekten wurden evaluiert, um das Risiko schwerwiegender vaskulärer Ereignisse (eine Kombination aus kardiovaskulärer Mortalität, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem ischämischen Schlaganfall oder Koronarrevaskularisation pro 1 mmol/l (38,7 mg/dl) Reduktion der LDL-Cholesterinkonzentrationen zu bewerten.

327.037 Patienten aus 52 Studien wurden in die Metaanalyse einbezogen. Jede Verringerung des LDL-Cholesterins um 1 mmol/l war mit einer Verringerung des relativen Risikos (RR) um 19% für größere vaskuläre Ereignisse verbunden (RR=0,81 [95%-Konfidenzintervall [KI] 0,78–0,84]; p<0,0001).

Ähnliche Reduktionen (pro 1 mmol/l Reduktion des LDL-Cholesterins) wurden in Studien mit Teilnehmern mit LDL-Cholesterin von 2,60 mmol/l oder weniger, 2,61–3,40 mmol/l, 3,41–4,10 mmol/l gefunden und mehr als 4,1 mmol/l (p=0,232 für Interaktion) und in einer Untergruppe von Patienten, die alle ein LDL-Cholesterin zu Studienbeginn von weniger als 2,77 mmol/l hatten (80 mg/dl; RR=0,83 95%-KI 0,75–0,92; p=0,001).

Die Wissenschaftler fanden größere RR-Reduktionen bei Patienten mit einem niedrigeren Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 10 Jahren (Veränderung der RR pro 10% weniger atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung in 10 Jahren 0,97 [95%-KI 0,95–0,98; p<0,0001]) und bei Patienten im jüngeren Alter 50–75 Jahren (Veränderung der RR pro 10 Jahre jüngeres Alter 0,92 [95%-KI 0,83-0,97; p=0,015].

Die Autoren fanden keinen Unterschied in der RR-Reduktion bei Teilnehmern mit oder ohne Diabetes (p=0,878 für Interaktion) und chronischer Nierenerkrankung (p=0,934 für Interaktion).

Fazit
Bei jeder Senkung des LDL-Cholesterins um 1 mmol/l ist die Risikominderung wichtiger vaskulärer Ereignisse unabhängig vom LDL-Cholesterin zu Studienbeginn oder dem Vorliegen von Diabetes oder einer chronischen Nierenerkrankung. Patienten mit einem geringeren kardiovaskulären Risiko und in einem jüngeren Alter haben möglicherweise eine ähn­liche relative Risikoreduktion durch die Senkung des LDL-Cholesterins. Zukünftige Studien sollten den potenziellen Nutzen einer früheren Intervention untersuchen, so das Fazit der Autoren. (rl)

Autoren: Wang N et al.
Korrespondenz: Sean Lal; [email protected]
Studie: Intensive LDL cholesterol-lowering treatment beyond current recommendations for the prevention of major vascular events: a systematic review and meta-analysis of randomised trials including 327 037 participants
Quelle: Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8(1):36-49
Web: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30388-2