Kardiovaskuläre Sicherheit von Gichtmedikamenten: Mortalität mit Febuxostat höher als mit Allopurinol

Bei Patienten mit Gicht und schweren kardiovaskulären Begleiterkrankungen war Febuxostat Allopurinol im Hinblick auf die Raten schwerer kardiovaskulärer Ereignisse nicht unterlegen. Allerdings stellten die CARES Investigators um Dr. William B. White von der University of Connecticut School of Medicine fest, dass die Mortalität aller Ursachen und die kardiovaskuläre Mortalität mit Febuxostat höher war als mit Allopurinol.

Die Autoren hatten eine multizentrische doppelblinde Nichtunterlegenheitsstudie durch, die Gicht-Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung einbezog. Die Patienten wurden für Febuxostat oder Allopurinol randomisiert und nach der Nierenfunktion stratifiziert. Die Studie hatte eine präspezifizierte Nichtunterlegenheitsgrenze von 1,3 für die Hazard Ratio (HR) für den primären Endpunkt, der sich aus kardiovaskulärem Tod, nicht letalem Myokardinfarkt, nicht letalem Schlaganfall oder instabiler Angina mit dringender Revaskularisierung zusammensetzte.

Insgesamt randomisierten White und Kollegen 6190 Patienten, die über im Median 32 Monate nachbeobachtet wurden (maximal 85 Monate). Das Studienregime wurde bei 56,6 % der Patienten abgesetzt und 45,0 % brachen die Nachbeobachtung ab. In der modifizierten Intention-to-treat-Analyse trat ein primäres Endpunktereignis bei 335 Patienten (10,8 %) in der Febuxostat-Gruppe und 321 Patienten (10,4 %) in der Allopurinol-Gruppe auf (HR 1,03; obere Grenze des 1-seitigen 98,5 % Konfidenzintervalls [KI] 1,23; P=0,002 für Nichtunterlegenheit).

Wie das Team beobachtete, waren die Mortalität aller Ursachen sowie die kardiovaskuläre Mortalität in der Febuxostat-Gruppe höher als in der Allopurinol-Gruppe (HR für Tod aller Ursachen 1,22 [95 %-KI 1,01–1,47]; HR für kardiovaskulären Tod 1,34 [95 %-KI 1,03–1,73]). Die Ergebnisse im Hinblick auf den primären Endpunkt und die Mortalität aller Ursachen sowie die kardiovaskuläre Mortalität in der Analyse der Ereignisse, die auftraten, während die Patienten behandelt wurden, waren ähnlich wie die Ergebnisse in der modifizierten Intention-to-treat-Analyse.

Fazit
Bei Patienten mit Gicht und schweren kardiovaskulären Begleiterkrankungen ist die kardiovaskuläre Mortalität mit Febuxostat höher als mit Allopurinol.

Autoren: White WB et al.
Korrespondenz: [email protected]
Studie: Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout
Quelle: N Engl J Med 2018;378(13):1200–1210.
Web: dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1710895