Kopf-Hals-Krebs: Personalisierte Impfung gegen Krankheitsrückfall?

Ein experimenteller, personalisierter Impfstoff bietet einer aktuellen französischen Studie zufolge klinischen Nutzen für einige Patienten mit reseziertem Kopf-Hals-Krebs.

Demnach induzierte der personalisierte Neoantigen-Impfstoff TG4050 tumorspezifische Immunantworten und führte bei Patienten mit chirurgisch reseziertem HPV-negativem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) zu niedrigen Rückfallraten. Die Studienergebnisse wurden auf der diesjährigen Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) präsentiert.

Patienten mit lokoregionärem HNSCC haben ein hohes Rückfallrisiko nach der Operation. Dagegen bieten die derzeit verfügbaren Behandlungen, einschließlich der Immun-Checkpoint-Inhibitoren, nur eine begrenzte Wirksamkeit, so Olivier Lantz, MD, PhD, klinischer Immunologe und Forscher am Institut Curie in Paris.

Er und seine Kollegen testeten die Hypothese, dass ein personalisierter therapeutischer Impfstoff den Rückfall von chirurgisch reseziertem HNSCC verzögern könnte. „Ein therapeutischer Impfstoff, der auf den individuellen Tumor eines jeden Patienten zugeschnitten ist, könnte zu starken Immunreaktionen führen, die eine minimale Resterkrankung beseitigen könnten, die schließlich zu einem Rückfall führen könnte“, erklärte Lantz und fügte hinzu, dass Impfstoffe den Tumor auch für andere Formen der Immuntherapie empfänglicher machen könnten.

TG4050 ist ein individualisierter Impfstoff, der eine nichtpathogene Form von Pockenviren verwendet, um 30 personalisierte Neoantigene zu verabreichen, die die Aktivierung und Expansion von Antitumor-T-Zellen auslösen. Zur Entwicklung der individualisierten Impfstoffe setzte das Team um Lantz Künstliche Intelligenz und Maschinelles Lernen ein, um das Genom des Tumors eines jeden Patienten zu analysieren und relevante Mutationen und immunogene Neoantigene zu identifizieren.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von TG4050 wird in einer klinischen Phase-I-Studie untersucht, an der 33 Patienten mit HPV-negativem HNSCC im Stadium 3 oder 4 teilnehmen, die sich einer Operation und einer adjuvanten Standardbehandlung mit Strahlen- und Chemotherapie unterzogen haben. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Armen zugeteilt: Die 17 Patienten im Behandlungsarm (Arm A) erhalten TG4050 unmittelbar nach der Standardbehandlung, während die 16 Patienten im Beobachtungsarm (Arm B) TG4050 bei einem Rückfall der Krankheit erhalten.

Bei keinem der auswertbaren Patienten in Arm A kam es nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,2 Monaten zu einem Rückfall, während drei Patienten in Arm B einen Krankheitsrückfall erlitten: einer nach 6,2 Monaten, ein anderer nach 8,8 Monaten und ein dritter nach 18,5 Monaten.

17 geimpfte Patienten waren auswertbar (16 in Arm A und einer in Arm B) und ihre Immunreaktion wurde ausgewertet. Von diesen Patienten wiesen 16 Personen aktivierte neoantigenspezifische T-Zellen auf. Die Mehrheit der neoantigenspezifischen T-Zellen war vor der Impfung nicht vorhanden. Das deutet nach Ansicht der Forscher darauf hin, dass sie durch TG4050 induziert wurden. Die Zahl der neoantigenspezifischen T-Zellen stieg nach der Impfung rasch an und blieb bis zu sieben Monate nach der Impfung stabil.

Die weitere Charakterisierung zeigte, dass die Neoantigen-spezifischen T-Zellen einen Effektor-Gedächtnis-Phänotyp hatten. Das deutet darauf hin, dass sie eine Antitumor-Aktivität haben könnten. Bei fünf Patienten wurden Anzeichen für eine Vermehrung von Tumor-infiltrierenden Lymphozyten gefunden.

Darüber hinaus berichtete Lantz von leichten bis mittelschweren mit TG4050 verbundenen Nebenwirkungen, am häufigsten wurde eine Reaktion an der Injektionsstelle beobachtet. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass TG4050 sicher ist und bei den meisten Patienten eine Immunantwort gegen mehrere Neoantigene auslöst“, fasste Lantz zusammen.

Zu den Einschränkungen der Studie gehören die geringe Stichprobengröße, die kurze Nachbeobachtungszeit und die unvollständigen Daten zur Immunantwort einiger Patienten.

Die Studie wurde von Transgene gesponsert und gemeinsam von Transgene und NEC (den Entwicklern von TG4050) finanziert. Immunologische Analysen wurden von Bpifrance unterstützt. Lantz ist Anteilseigner von Mnemo Therapeutics und Cereus, ist Gründer von Cereus und hat Beratungshonorare von Biomunex erhalten. Das Labor von Lantz ist ein Auftragnehmer von Transgene.