Leberkrebs: Neuer Biomarker für Leberversagen nach operativer Teilentfernung gefunden

microRNA-Signaturen zeigen Komplikationen nach einer Operation bereits im Vorfeld verlässlich an.

Die postoperative Leber-Dysfunktion ist die schwerste Komplikation nach einer Leberresektion bei Lebertumoren. Bisher waren nur zeitaufwändige und teure Tests für die Risikoabschätzung vor einer Operation erhältlich. Eine Forschungsgruppe der MedUni Wien hat nun gezeigt, dass eine bestimmte microRNA-Signatur Potenzial für schnelle und verlässliche Vorhersagen besitzt. Die Ergebnisse dieser Studie wurden nun in „Hepatology“ veröffentlicht.

Es besteht ein dringender Bedarf an einem leicht abschätzbaren präoperativen Test, um die Erholung der Leberfunktion nach der Operation vorherzusagen und dadurch den optimalen Zeitpunkt der Leberresektion zu bestimmen. Die derzeit verfügbaren Methoden sind entweder kostenintensiv, zeitaufwändig oder invasiv.

Die Forschungsgruppe um Patrick Starlinger von der Universitätsklinik für Chirurgie und Alice Assinger vom Zentrum für Physiologie und Pharmakologie der MedUni Wien forscht seit mehreren Jahren an der Vorhersage der postoperativen Leber-Dysfunktion und den zu erwartenden klinischen Ergebnissen nach der operativen Leberresektion.

Ein neuer Ansatz der Forschung sind microRNA-Signaturen, die bereits für viele verschiedene Krankheiten starke Biomarker für die Diagnose, Prognose und Behandlung darstellen. Die Forscher konnten nun bestimmte microRNA-Signaturen als Biomarker für das Leberversagen identifizieren. Mittels Next-Generation-Sequenzierung wurden 554 miRNAs im präoperativen Plasma von 21 Patienten mit postoperativer Leberfunktionsstörung (LD) nach Leberresektion und 27 übereinstimmenden Kontrollen nachgewiesen.

Anschließend identifizierten die Forscher eine miRNA-Signatur (bestehend aus den miRNAs 151a – 5p, 192-5p und 122-5p), die oft bei Patienten vorkam, die nach Leberresektion eine postoperative Leberdysfunktion entwickelten. Das Vorhersagepotenzial für postoperatives Leberversagen wurde dann in einer unabhängigen Validierungskohorte von 98 Patienten bestätigt.

Die beiden miRNA-Verhältnisse von 151a-5p zu 192-5p und von 122-5p zu 151a-5p sagten die postoperative Leberdysfunktion, schwere Morbidität, einen verlängerten Aufenthalt auf der Intensivstation und im Krankenhaus sowie die Mortalität vor der Operation zuverlässig vorher.

„Wir konnten eine bemerkenswerte Genauigkeit der Vorhersage erzielen, die jene von etablierten Markern übertrifft“, erklärt Starlinger, „das hilft uns im Sinne einer individualisierten Patientenbehandlung, Operationsstrategien an das spezifische Risikoprofil des Patienten anzupassen.“

Publikation: Starlinger P, Hackl H, Pereyra D, Skalicky S, Geiger E, Finsterbusch M, Tamandl D, Brostjan C, Grünberger T, Hackl M, Assinger A. Predicting Postoperative Liver Dysfunction Based on Blood Derived MicroRNA Signatures. Hepatology 2019 Feb 19 [Epub ahead of print]. dx.doi.org/10.1002/hep.30572