Liraglutid erhöht die Insulinempfindlichkeit – unabhängig von einer Gewichtsabnahme

Eine neue Studie zeigt, dass ein Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor(GLP-1R)-Agonist zu einer raschen Verbesserung der Insulinempfindlichkeit führen kann.

GLP-1R-Agonisten sind Medikamente, die den Stoffwechsel beeinflussen, indem sie beispielsweise den Blutzuckerspiegel durch Förderung der Insulinsekretion senken. Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-Hemmer blockieren den Abbau des körpereigenen GLP-1 sowie anderer Peptidhormone wie dem glukoseabhängigen insulinotropen Peptid (GIP).

„Wir wissen, dass GLP-1R-Agonisten die Gewichtsabnahme fördern. Aber wir waren überrascht, dass der GLP-1R-Agonist Liraglutid auch schnelle Auswirkungen auf die Insulinsensitivität hat, unabhängig von der Gewichtsabnahme”, sagt Mona Mashayekhi, Assistenzprofessorin für Medizin in der Abteilung für Diabetes, Endokrinologie und Stoffwechsel am Vanderbilt University Medical Center in Nashville, USA.

„Diese Wirkung erfordert eine Aktivierung des GLP-1-Rezeptors, aber die Erhöhung des körpereigenen GLP-1 durch den DPP4-Hemmer Sitagliptin erzielt keine vergleichbaren Effekte“, fügt sie hinzu.

„Unsere Forschung legt nahe, dass Liraglutid und vermutlich auch andere GLP-1R-Agonisten wichtige metabolische Auswirkungen haben, die sich von der Erhöhung der endogenen GLP-1-Spiegel unterscheiden, obwohl sie denselben Rezeptor verwenden. Zukünftige Forschung wird sich auf mögliche Mechanismen konzentrieren, wie GLP-1R-Agonisten die Insulinsensitivität unabhängig vom Gewichtsverlust verbessern“, sagt Mashayekhi.

In der aktuellen Studie wurden 88 Personen mit Fettleibigkeit und Prädiabetes wurden randomisiert ausgewählt und erhielten 14 Wochen lang und entweder den GLP-1R-Agonisten Liraglutid, den Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitor Sitagliptin oder eine medikamentenfreie Gewichtsabnahme mittels einer kalorienarmen Diät.

Um die GLP-1R-abhängigen Wirkungen der Behandlungen weiter zu untersuchen, wurden der GLP-1R-Antagonist Exendin und ein Placebo in einer Crossover-Studie mit 2×2-faktoriellem Design während Tests mit gemischten Mahlzeiten verabreicht.

Es wurde gezeigt, dass Liraglutid die Insulinsensitivität schnell verbessert und den Blutzuckerspiegel innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung und vor einem Gewichtsverlust senkt.

„GLP-1R-Agonisten sind aufgrund ihrer starken blutzuckersenkenden Wirkung in Kombination mit enormen Vorteilen bei der Gewichtsabnahme eine spannende Klasse von Medikamenten. Sie haben die Art und Weise, wie wir Diabetes und Fettleibigkeit in der Klinik behandeln, verändert“, sagt Mashayekhi.

Die früheren Untersuchungen der Forscher zeigten, dass Liraglutid, nicht jedoch Sitagliptin oder Diät, die Messwerte von Herzerkrankungen und -entzündungen verbessert. Dies deckt sich mit den klinischen Ergebnissen einer verminderten Herz-Kreislauf-Erkrankung durch die Behandlung mit GLP-1R-Agonisten.