Long-COVID: Reduktion unter Metformingabe

Bei COVID-19-Patienten reduziert eine ambulante Behandlung mit Metformin offenbar die Inzidenz von Long-COVID im Vergleich zu Placebo um ca. 41%, bei einer absoluten Reduktion von 4,1%. Das berichten die Verfasser einer kürzlich veröffentlichten Arbeit.

Die Wissenschaftler hatten sich gefragt, ob eine ambulante COVID-19-Behandlung mit Metformin, Ivermectin oder Fluvoxamin kurz nach einer SARS-CoV-2-Infektion das Long-COVID-Risiko verringern kann. Um eine Antwort darauf zu finden, führten sie eine randomisierte, 4-fach verblindete Parallelgruppenstudie der Phase III (COVID-OUT) an 6 Standorten in den USA durch. Darin aufgenommen wurden Erwachsene im Alter von 30–85 Jahren, die an Übergewicht oder Adipositas litten, <7 Tage lang COVID-19-Symptome aufwiesen und innerhalb von 3 Tagen vor Einschreibung in die Studie einen positiven Test auf SARS-CoV-2 vorweisen konnten.

Nach Randomisierung erhielten die in die Studie eingeschlossenen Patienten entweder Metformin plus Ivermectin, Metformin plus Fluvoxamin, Metformin plus Placebo, Ivermectin plus Placebo, Fluvoxamin plus Placebo oder Placebo plus Placebo. Teilnehmer, Prüfärzte, behandelnde Ärzte und Ergebnisprüfer wurden für die Zuweisung in die Studiengruppe maskiert. Den primären Endpunkt bildete eine an Tag 14 bestehende schwere COVID-19-Erkrankung – darüber hätten sie bereits berichtet, schreiben die Autoren in der aktuellen Publikation.

Da die Studie landesweit remote durchgeführt wurde, handele es sich bei der A-priori-Primärstichprobe um eine modifizierte Intention-to-Treat(ITT)-Stichprobe, das heißt dass Teilnehmende, die keine Dosis der Studientherapie erhielten, von der Analyse ausgeschlossen wurden. Die ärztliche Long-COVID-Diagnose stellte einen vorab festgelegten, langfristigen sekundären Endpunkt dar.

Die Wissenschaftler prüften im Zeitraum 30.12.2020–28.01.2022 insgesamt 6602 Personen auf Eignung für die Aufnahme in die Studie und berücksichtigten schließlich 1431, die anschließend randomisiert wurden. Von 1323 Probanden, die eine Dosis der Studienbehandlung erhielten und in die modifizierte ITT-Population aufgenommen wurden, stimmten 1126 einer Langzeitnachbeobachtung zu und nahmen nach der Beurteilung in Bezug auf Long-COVID an Tag 180 an ≥1 Befragung teil. 564 erhielten Metformin und 562 ein Placebo.

Eine Untergruppe in der Untersuchung von Metformin vs. Placebo wurde ebenfalls nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Ivermectin oder Fluvoxamin zugeteilt. 1074 (95%) der 1126 Teilnehmer schlossen die Nachbeobachtungszeit von ≥9 Monaten Dauer ab. Bei 632 (56,1%) der 1126 Probanden handelte es sich um Frauen, von denen 44 (7,0%) schwanger waren. Das mediane Alter lag bei 45 Jahren (Interquartilbereich [IQR] 37–54) und der mediane BMI betrug 29,8 kg/m2 (IQR 27,0–34,2).

Insgesamt gaben 93 (8,3%) der 1126 Teilnehmenden an, bis zu Tag 300 der Untersuchung eine Long-COVID-Diagnose erhalten zu haben. Die kumulative Inzidenz von Long-COVID an Tag 300 betrug unter mit Metformin therapierten Personen 6,3% (95%-KI 4,2–8,2) und 10,4% (95%-KI 7,8–12,9) bei denjenigen, die ein Placebo erhielten (HR 0,59; 95%-KI 0,39–0,89; p=0,012). Die positive Wirkung von Metformin sei in allen vorab festgelegten Untergruppen konsistent gewesen, berichten die Studienautoren. Wurde mit der Gabe von Metformin innerhalb von 3 Tagen nach Einsetzen der Symptome begonnen, betrug die HR 0,37 (95%-KI 0,15–0,95). Die Forschenden beobachteten keine Auswirkung auf die kumulative Inzidenz von Long-COVID unter Ivermectin (HR 0,99; 95%-KI 0,59–1,64) oder Fluvoxamin (HR 1,36; 95%-KI 0,78–2,34) im Vergleich zu Placebo.

Fazit
Eine ambulante Behandlung mit Metformin verringerte die lange COVID-Inzidenz um etwa 41%, mit einer absoluten Verringerung von 4,1%, verglichen mit Placebo. Metformin besitze klinische Vorteile bei der ambulanten Therapie von COVID-19, sei weltweit verfügbar, kostengünstig und sicher, urteilen die Forschenden außerdem. (ac)

Autoren: Bramante CT et al.
Korrespondenz: Carolyn T Bramante; [email protected]
Studie: Outpatient treatment of COVID-19 and incidence of post-COVID-19 condition over 10 months (COVID-OUT): a multicentre, randomised, quadruple-blind, parallel-group, phase 3 trial
Quelle: Lancet Infect Dis 2023;S1473-3099(23)00299-2.
Web: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00299-2