Malaria: Wirksame Prophylaxe bei schwangeren Frauen trotz Arzneimittel-Resistenz entdeckt

Eine neue Studie zeigt, dass Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) trotz der hohen Prävalenz von Resistenzmarkern parasitologisch aktiv und klinisch wirksam bleibt und weiterhin zur chemischen Malaria-Prophylaxe eingesetzt werden kann.

SP behält seine parasitologische Aktivität und ist weiterhin wirksam bei der Vorbeugung von P. falciparum-Infektionen bei Schwangeren und niedrigem Geburtsgewicht bei Säuglingen, selbst in Gebieten mit einer hohen Prävalenz von Mutationen, die mit einer SP-Resistenz verbunden sind. Dies ist die wichtigste Schlussfolgerung einer Studie, die im Süden Mosambiks, Afrika, unter der Leitung des Manhiça Health Research Institute (CISM) und des Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal) durchgeführt wurde.

Die präventive Malaria-Behandlung von Schwangeren und Kindern unter fünf Jahren, unabhängig davon, ob sie infiziert sind, ist eine wirksame Strategie zur Verringerung der Malaria-Belastung in diesen beiden besonders gefährdeten Gruppen. Bei schwangeren Frauen haben sich monatliche Dosen von SP nach dem ersten Trimester als sicher und wirksam erwiesen, um die schweren Folgen von Malaria bei Müttern und ihren Babys, einschließlich eines niedrigen Geburtsgewichts, zu verringern. Besorgniserregend ist jedoch die zunehmende Verbreitung von Malaria-Parasiten, die eine Reihe von Mutationen aufweisen, die die Wirksamkeit von SP verringern. Insbesondere fünf Mutationen in zwei Genen („Fünffachmutanten“) werden mit SP-Resistenz in Verbindung gebracht.

„Seltsamerweise scheint die Chemoprävention mit SP selbst in Gebieten, in denen die Prävalenz von Fünffachmutanten hoch ist, für schwangere Frauen immer noch von Vorteil zu sein“, kommentiert der Forscher Alfredo Mayor. „Ob dieser anhaltende Nutzen auf andere, nicht malaria-relevante Wirkungen von Sulfadoxin zurückzuführen ist, oder ob es immer noch eine direkte Wirkung auf Malaria-Infektionen gibt, ist nicht klar“, fügt er hinzu.

Um diese Frage zu beantworten, untersuchte ein Team unter der Leitung von Mayor und Glòria Matambisso drei Jahre lang Malaria-Infektionen, Antikörper, klinische Ergebnisse und Parasiten-Resistenzmarker bei insgesamt 4.016 schwangeren Frauen im Süden Mosambiks.

Ergebnis: SP behält seine Anti-Parasiten-Aktivität bei

Trotz der Tatsache, dass 94 Prozent der infizierten Frauen beim ersten vorgeburtlichen Besuch Fünffachmutanten trugen, blieb die präventive Behandlung mit SP (IPTp-SP) bei denjenigen wirksam, die während der Schwangerschaft drei oder mehr Dosen SP einnahmen (84 % der Teilnehmerinnen). Insbesondere zeigten sie eine erhöhte Tilgung von P. falciparum-Infektionen (die Prävalenz infizierter Frauen sank von 7,7 % beim ersten Besuch auf 1,9 % bei der Entbindung). Sie hatten eine geringere Prävalenz von Antikörpern, die aus der Parasitenkolonisierung der Plazenta resultierten, und ihre Babys hatten ein höheres Geburtsgewicht im Vergleich zu Frauen, die weniger als drei SP-Dosen einnahmen.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass SP weiterhin gegen Parasiten wirkt, die diese fünf Mutationen tragen, und dass der beobachtete Nutzen nicht nur auf die antibiotischen Eigenschaften von Sulfadoxin zurückzuführen ist“, erklärt Glória Matambisso. Die anhaltende parasitologische Wirkung von SP bei der Beseitigung von Malaria-Infektionen in Verbindung mit den antibiotischen Eigenschaften von Sulfadoxin könnte demnach erklären, warum IPTp-SP selbst in Gebieten, in denen die Fünffachmutation vorherrscht, weiterhin von Vorteil ist. Die Autoren kommen daher zu dem Schluss, dass SP trotz der hohen Prävalenz molekularer Marker für Arzneimittelresistenz weiterhin zur chemischen Malariaprophylaxe bei schwangeren Frauen eingesetzt werden sollte, bis wirksamere Alternativen gefunden sind.

„Das ist eine gute Nachricht“, betont Mayor. Aber die Tatsache, dass viele der Teilnehmerinnen erst in der 21. Woche zu ihrem ersten vorgeburtlichen Besuch gingen (statt wie empfohlen im ersten Trimester) und dass 16 Prozent von ihnen nicht drei oder mehr SP-Dosen erhielten, bedeutet, dass es noch immer große Hindernisse für die erfolgreiche Umsetzung von IPTp gibt. „Wir müssen unsere operativen Kapazitäten ausbauen, um schwangeren Frauen rechtzeitig eine Chemoprävention zukommen zu lassen“, sagt er abschließend.