Medikamentöse Gewichtsreduktion bei Adipositas

Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid, einem glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid- und Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptor-Agonisten, sind bei Menschen mit Adipositas nicht bekannt.

In einer Phase-III-Doppelblindstudie wurden 2539 Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥30 oder ≥27 und ≥1 gewichtsbedingten Komplikation, ausgenommen Diabetes, im Verhältnis 1:1:1:1 für 72 Wochen 1-mal wöchentlich mit subkutanem Tirzepatid (5, 10 oder 15 mg) oder Placebo behandelt, einschließlich einer 20-wöchigen Dosis-Eskalationsphase. Koprimäre Endpunkte waren die prozentuale Gewichtsveränderung vs. Ausgangswert und eine Gewichtsreduktion von ≥5%.

Bei Studienbeginn betrug das mittlere Körpergewicht 104,8 kg, der mittlere BMI 38,0, und 94,5% der Teilnehmer hatten einen BMI von ≥30. Die mittlere prozentuale Gewichtsveränderung in Woche 72 betrug –15,0% (95%-KI –15,9 bis –14,2) bei einer wöchentlichen Tirze­patid-Dosis von 5 mg, –19,5% (95% KI –20,4 bis –18,5) bei einer 10-mg-Dosis und –20,9% (95% KI –21,8 bis –19,9) bei einer 15-mg-Dosis sowie –3,1% (95% KI –4,3 bis –1,9) bei Placebo (p<0,001 für alle Vergleiche mit Placebo).

Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Gewichtsreduktion von ≥5% erreichten, betrug 85% (95%-KI 82−89), 89% (95%-KI 86−92) bzw. 91% (95%-KI 88−94) unter 5, 10 bzw. 15 mg Tirzepatid sowie 35% (95%-KI 30−39) mit Placebo. Ein Anteil von 50% (95%-KI 46–54) und 57% (95%-KI 53–61) der Teilnehmer in der 10- und 15-mg-Gruppe erreichte eine Verringerung des Körpergewichts von ≥20% vs. 3% in der Placebogruppe (95%-KI 1–5; mit p<0,001 für alle Vergleiche mit Placebo).

Mit Tirzepatid konnten also Verbesserungen bei allen vordefinierten kardiometabolischen Messgrößen beobachtet werden. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Tirzepatid waren gastrointestinaler Natur, die meisten leicht bis mittelschwer. Unerwünschte Ereignisse führten bei 4,3%, 7,1%, 6,2% bzw. 2,6% der Teilnehmer, die eine 5-mg-, 10-mg-, 15-mg-Tirzepatid-Dosis bzw. Placebo erhielten, zum Abbruch der Behandlung.

Fazit
In dieser 72-wöchigen Studie bei Teilnehmern mit Adipositas führen 5, 10 oder 15 mg Tirzepatid 1-mal wöchentlich laut abschließendem Fazit der Studienautoren zu einer erheblichen und anhaltenden Gewichtsverringerung. (bi)

Autoren: Jastreboff AM et al.
Korrespondenz: Ania Jastreboff; [email protected]
Studie: Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
Quelle: N Engl J Med 2022;387(3):205–216.
Web: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038