Mehrere Impfstoffprogramme in der späten Phase der klinischen Entwicklung

Das Unternehmen Moderna hat kürzlich im Rahmen seines fünften Moderna Vaccines Days ein umfangreiches Pipeline-Update gegeben. Die Aktualisierungen umfassen unter anderem Daten aus dem Bereich der Atemwegsimpfstoff- sowie Impfstoff-Kandidaten gegen latente Virusinfektionen.

„Unsere mRNA-Plattform kann eine bemerkenswerte Erfolgsbilanz für unser komplettes Impfstoff- Portfolio vorweisen. Wir freuen uns, dass vier Impfstoff-Kandidaten aus unserer Pipeline in den Bereichen Atemwegserkrankungen, latente Virus- und andere Virusinfektionen erfolgreich erste klinische Ergebnisse erzielt haben”, sagte Stéphane Bancel, Chief Executive Officer von Moderna. „Mit fünf Impfstoff-Kandidaten in der Phase 3 und drei weiteren, die sich auf dem Weg in die Phase 3 befinden, haben wir ein sehr umfangreiches und vielfältiges Studienprogramm aufgebaut, das einen erheblichen medizinischen Bedarf abdeckt. Wir konzentrieren uns auf die nächsten Schritte, um unsere Pipeline und unser Geschäft weiter voranzubringen und Patientinnen und Patienten, die von diesen Infektionskrankheiten betroffen sind, helfen zu können.” Moderna arbeitet aktuell laut eingenen Angaben an fünf Impfstoff-Kandidaten gegen Viren, die latente Infektionen verursachen, und sich alle noch in der klinischen Entwicklung befinden.

Angeborene Zytomegalievirus(CMV)-Infektion

CMVictory ist eine zulassungsrelevante Phase-3-Studie zur Bewertung von mRNA-1647 gegen primäre CMV-Infektionen bei Frauen im Alter von 16 bis 40 Jahren. Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, verblindete, aktiv- und placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von mRNA-1647. Die Studie ist mit rund 7.300 Teilnehmerinnen aus 290 klinischen Zentren weltweit vollständig rekrutiert. Bislang sind 50 Fälle von Primärinfektionen aufgetreten und derzeit im Bestätigungsprozess. Eine erste Zwischenanalyse zur Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs wird bereits Ende 2024 erwartet, nachdem 12 mediane Monate der Sicherheitsbeobachtung 81 Protokollfälle bestätigen können. Der CMV-Impfstoff-Kandidat mRNA-1647 von Moderna wird in Studien zur Indikationserweiterung bei Jugendlichen im Alter von 9 bis 15 Jahren und bei erwachsenen Transplantationspatienten eingesetzt. Beide Studien haben mit der Rekrutierung begonnen.

Epstein-Barr-Virus (EBV)

Die EBV-Impfstoff-Kandidaten von Moderna sind für die Behandlung mehrerer EBV-assoziierter Erkrankungen vorgesehen, darunter die Prävention von IM (mRNA-1189) sowie von MS und lymphoproliferativen Störungen nach Transplantationen, einer Unterkategorie bei Patient:innen mit Lymphomen solider Organe (mRNA-1195). Die Phase-1-Studie für mRNA-1189 war darauf ausgelegt, die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von vier verschiedenen Dosisstufen bei Teilnehmer:innen im Alter von 12 bis 30 Jahren in den USA zu testen. Die randomisierte, verblindete, aktiv- und placebokontrollierte Studie zeigte, dass mRNA-1189 in allen Dosisstufen immunogen war. Das Unternehmen wird im nächsten Schritt mRNA-1189 in eine zulassungsrelevante Phase-3-Studie überführen.Die Phase-1-Studie für mRNA-1195 wurde konzipiert, um die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von zwei Medikamenten in vier verschiedenen Dosierungen bei gesunden, EBV-seropositiven Teilnehmer:innen im Alter von 18 bis 55 Jahren in den USA zu testen. Die randomisierte, verblindete, aktiv- und placebokontrollierte Studie ist vollständig rekrutiert.

Herpes-simplex-Virus (HSV)

Wiederkehrender Genitalherpes führt zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität, die durch antivirale Medikamente (derzeitiger Behandlungsstandard) nur teilweise wiederhergestellt werden kann. Moderna geht davon aus, dass sich die Einhaltung der empfohlenen Therapie und die damit verbundene Lebensqualität verbessern würden, wenn ein HSV-Impfstoff eine ähnliche Wirksamkeit wie eine antivirale Suppressivbehandlung bieten könnte. Derzeit gibt es noch keinen zugelassenen Impfstoff zur Behandlung von HSV-2. Die erste vollständig rekrutierte Phase-1/2-Studie mit mRNA-1608 am Menschen dient der Prüfung der Sicherheit und Immunogenität sowie dem Nachweis des klinischen Nutzens bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren mit rezidivierendem HSV-2-Genitalherpes. Die randomisierte, verblindete, kontrollierte 1:1:1-Studie ist mit 300 Teilnehmern in den USA vollständig rekrutiert.

Varizella-Zoster-Virus (VZV)

Für den VZV-Impfstoff-Kandidaten mRNA-1468 von Moderna liegen erste Daten aus einer Phase-1/2-Studie vor, in der die Sicherheit und Immunogenität bei gesunden Erwachsenen ab 50 Jahren in den USA getestet wurde. Die randomisierte, verblindete, aktiv-kontrollierte 1:1:1:1-Studie mit mRNA-1468 löste einen Monat nach der zweiten Dosis starke antigenspezifische T-Zell- Reaktionen aus und wurde im Allgemeinen gut vertragen. Die Ergebnisse der ersten Zwischenanalyse unterstützen die weitere klinische Entwicklung von mRNA-1468 zur Prävention einer Gürtelrose. Weitere Ergebnisse aus der laufenden Phase-1/2-Studie werden im Laufe dieses Jahres vorliegen, einschließlich Daten zur Persistenz. Das Unternehmen plant eine zulassungsrelevante Phase-3-Studie.

Norovirus

Die randomisierte, verblindete, aktiv- und placebokontrollierte Phase-1-Studie wurde konzipiert, um die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von trivalenten (mRNA-1403) und pentavalenten (mRNA-1405) Norovirus-Impfstoff-Kandidaten bei 664 Teilnehmern im Alter von 18 bis 49 Jahren und 60 bis 80 Jahren in den USA zu untersuchen. Eine Zwischenanalyse zeigte, dass eine Einzeldosis von mRNA-1403 in allen untersuchten Dosisstufen eine robuste Immunantwort mit einem klinisch akzeptablen Reaktogenitäts- und Sicherheitsprofil hervorrief. Das Unternehmen plant eine zulassungsrelevante Phase-3-Studie mRNA-1403.

Übersicht von Impfstoff-Kandidaten zur Prävention von Atemwegsinfektionen

Um die weitweite Gesundheitsbelastung durch Atemwegsinfektionen zu reduzieren, forscht Moderna an Impfstoff-Kandidaten gegen SARS-CoV-2, Respiratorisches Synzytial-Virus (RSV) und Influenza.  Es gibt bereits Phase-3-Studien für einen COVID-19-Impfstoff-Kandidaten der nächsten Generation, einen RSV-Impfstoff-Kandidaten, einen Influenza- Impfstoff-Kandidaten sowie einen Kombinationsimpfstoff-Kandidaten gegen Influenza und COVID-19. Die Pipeline umfasst zudem drei weitere Influenza-Impfstoff-Kandidaten mit erweiterter Antigenabdeckung sowie Kombinationsimpfstoff-Programme.

Kürzlich wurden positive Zwischenergebnisse der Phase-3-Studie NEXTCove bekannt gegeben, die zeigten, dass mRNA-1283, der COVID-19-Impfstoff-Kandidat der nächsten Generation des Unternehmens, die primären Endpunkte seiner klinischen Phase-3-Studie erfolgreich erreicht hat und im Vergleich zu mRNA-1273.222, dem zugelassenen COVID-19-Impfstoff von Moderna, eine stärkere Immunreaktion gegen SARS-CoV-2 gezeigt hat. Die Produktpräsentation in Fertigspritzen von mRNA-Impfstoff-Kandidaten der nächsten Generation soll außerdem eine längere Haltbarkeit und Vorteile bei der Lagerung bieten und den Weg für einen möglichen Kombinationsimpfstoff gegen Influenza und COVID-19, mRNA-1083 ebnen und so das Gesamtportfolio des Unternehmens im Bereich Atemwegserkrankungen erweitern.

Der RSV-Impfstoff-Kandidat mRNA-1345 befindet sich in einer laufenden randomisierten, verblindeten, placebokontrollierten Phase-2/3-Fallstudie (ConquerRSV) mit Erwachsenen über 60 Jahren. In dieser Studie wurden etwa 37.000 Teilnehmer aus 22 Ländern im Verhältnis 1:1 randomisiert, um eine Dosis von mRNA-1345 oder Placebo zu erhalten. Auf der Grundlage positiver Daten aus der ConquerRSV-Studie, hat Moderna die behördliche Zulassung von mRNA-1345 für die Prävention von RSV-assoziierten Erkrankungen der unteren Atemwege (RSV-LRTD) und akuten Atemwegserkrankungen (ARD) bei Erwachsenen über 60 Jahren beantragt.

Die Studie erreichte beide primären Wirksamkeitsendpunkte. Diese Daten wurden im Dezember 2023 im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Moderna hat mehrere Phase-3-Expansionsstudien bei Erwachsenen über 50 Jahren gestartet, um die Gabe und die Auffrischungsimpfung zu untersuchen. Weitere Studien (Phase-1, Phase-3) wurden für Hochrisiko-Erwachsene sowie für Mütter und Kinder aufgesetzt. Zwischenergebnisse aus diesen Studien könnten bereits im Jahr 2024 verfügbar sein.

Moderna hat mehrere Impfstoff-Kandidaten gegen saisonale Influenza in der klinischen Entwicklung. Die Sicherheit und Verträglichkeit des saisonalen Influenza-Impfstoff-Kandidaten, mRNA-1010, wurde in drei Phase-3-Studien erwiesen. In der jüngsten Phase-3-Studie (P303), in der die Immunogenität und Sicherheit einer optimierten Impfstoffzusammensetzung getestet wurde, erfüllte mRNA-1010 alle primären Immunogenitätsendpunkte und wies im Vergleich zu einem derzeit zugelassenen Standard-Influenza-Impfstoff höhere Antikörper-Titer auf. In einer Erweiterungsstudie von P303 für ältere Erwachsene wird mRNA-1010 im Vergleich zu einem „Hoch-Dosis“-Impfstoff untersucht; die Studie ist vollständig rekrutiert. Moderna führt derzeit Gespräche mit den Zulassungsbehörden und beabsichtigt im Jahr 2024 einen Zulassungsantrag zu stellen.

Die Kombinationsimpfstoff-Kandidaten von Moderna decken Atemwegsviren ab, die mit der größten Krankheitslast in dieser Kategorie verbunden sind. Die Phase-3-Kombinationsstudie mit dem Kombinationsimpfstoff-Kandidaten gegen Influenza und COVID-19 (mRNA-1083) für Erwachsene ab 50 Jahren ist vollständig rekrutiert und Daten werden bereits für 2024 erwartet. mRNA-1083 erhielt von der FDA im Mai 2023 den Fast-Track-Status (beschleunigtes Zulassungsverfahren).