Menschlicher Leberzellatlas erstellt

Nadim Aizarani und seine Kollegen haben in einer neuen Veröffentlichung ihren humanen Leberzellatlas vorgestellt, der eine leistungsstarke Ressource für die Entdeckung bisher unbekannter Zelltypen in normalen und erkrankten Lebern bietet.

Die Leber ist ein essenzielles multifunktionales Organ, die Inzidenz von Erkrankungen steigt und es gibt nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. Zudem ist ihre genaue zelluläre Zusammensetzung nicht abschließend geklärt.

Genau aus diesem Grund wollten die Wissenschaftler einen menschlichen Leberzellatlas erstellen. Hierzu verwendeten sie die Methode der Einzelzell-RNA-Sequenzierung und führten sie bei etwa 10.000 Zellen aus normalem Lebergewebe durch, die von 9 menschlichen Spendern stammten. Mithilfe dieser Analyse konnten sie bisher unbekannte Subtypen von Endothelzellen, Kupffer-Zellen und Hepatozyten mit transkriptomweiter Zonierung einiger dieser Populationen identifizieren.

Sie konnten zudem zeigen, dass die EPCAM+-Population, die positiv für das epitheliale Zelladhäsionsmolekül (EPCAM) ist, heterogen ist, Hepatozyten-Vorläufer- und Cholangiozyten-Populationen, so wie eine TROP2int-Vorläuferpopulation um-fasst (TROP2int = tumorassoziierter Kalzium Signal Transducer 2), die über ein starkes Potenzial zur Bildung bipotenter Leberorganoide verfügt.

Als Beweis des Prinzips (proof-of-principle) verwendeten die Forscher ihren Leberzellatlas, um die phänotypischen Veränderungen zu entschlüsseln, die in hepatozellulären Karzinomzellen und auch in menschlichen Hepatozyten und Leberendothelzellen auftreten, nachdem diese in eine Mäuseleber transplantiert wurden.

Fazit
Der humane Leberzellatlas ermöglicht die Entdeckung bisher unbekannter Zelltypen der gesunden sowie erkrankten Leber. (sh)

Autoren: Aizarani N et al.
Korrespondenz: Dominic Grün; [email protected]
Studie: A human liver cell atlas reveals heterogeneity and epithelial progenitors
Quelle: Nature 2019;572(7768):199–204.
Web: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1373-2