Metaanalyse: Sotagliflozin bei Typ-1-Diabetes

Zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit des dual wirkenden Natrium-Glucose-Cotransporter-(SGLT)1/2-Inhibitors Sotagliflozin bei Typ-1-Diabetes führten die Studienautoren eine Metaanalyse randomisiert kontrollierter Studien durch.

Die Wirkung von Sotagliflozin auf glykämische und nicht glykämische Outcomes wurde mit aktiven Komparatoren oder Placebo verglichen. Von 739 identifizierten Datensätzen wurden 6 randomisierte placebokontrollierte Studien (n=3238; Dauer 4–52 Wochen) eingeschlossen. Sotagliflozin reduzierte die Spiegel von glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c; gewichtete mittlere Differenz [WMD] -0,34 %, 95 %-Konfidenzintervall [KI] -0,41 – -0,27; P<0,001), Nüchternplasmaglucose (-16,98 mg/dl,; 95 %-KI -22,1 bis -11,9; 1 mg/dl=0,0555 mmol/l) und die Plasmaglucose 2 Stunden postprandial (-39,2 mg/dl; 95 %-KI -50,4 bis -28,1), die tägliche Gesamt-, Grund- und Bolusinsulindosis (-8,99 %; 95 %-KI -10,93– -7,05, -8,03 %; 95 %-KI -10,14 – -5,93, -9,14 %; 95 %-KI -12,17 – -6,12). Sotagliflozin verbesserte die Time in Range (WMD 9,73 %; 95 %-KI 6,66 – 12,81) und andere Parameter für die kontinuierliche Glukoseüberwachung sowie das Körpergewicht (-3,54 %; 95 %-KI -3,98 – -3,09), den systolischen Blutdruck (-3,85 mm/Hg; 95%-KI -4,76 bis -2,93) und die Albuminurie (Albumin-Kreatinin-Verhältnis -14,57 mg/g; 95 %-KI -26,87 – -2,28).

Sotagliflozin reduzierte die Hypoglykämie (WMD -9,09 Ereignisse pro Patientenjahr, 95%-KI -13,82 bis -4,36) und die schwere Hypoglykämie (relatives Risiko [RR] 0,69; 95%-KI 0,49–0,98). Das Medikament erhöhte jedoch das Risiko für Ketoazidose (RR 3,93; 95 %-KI 1,94–7,96), Genitaltraktinfektionen (3,12; 95 %-KI 2,14–4,54), Diarrhoe (1,50; 95 %-KI 1,08–2,10) und Hypovolämie (2,19; 95%-KI 1,10–4,36).

Die anfängliche Anpassung von HbA1c und der basalen Insulindosis war mit dem Risiko einer diabetischen Ketoazidose verbunden. Eine Sotagliflozin-Dosis von 400 mg/Tag war mit einer größeren Verbesserung der meisten glykämischen und nicht glykämischen Ergebnisse als die 200 mg/Tag-Dosis verbunden.

Fazit
Die Qualität der Evidenz war für die meisten Endpunkte hoch bis mäßig, für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse und allgemeine Mortalität jedoch niedrig. Bei Typ-1-Diabetes verbessert Sotagliflozin die glykämischen und nicht glykämischen Ergebnisse und senkt die Hypoglykämierate und die Rate schwerer Hypoglykämien. (rl)

Autoren: Musso G et al.
Korrespondenz: Giovanni Musso; [email protected]
Studie: Efficacy and safety of dual SGLT 1/2 inhibitor sotagliflozin in type 1 diabetes: meta-analysis of randomised controlled trials
Quelle: BMJ 2019 Apr 9;365:l1328
Web: www.bmj.com/content/365/bmj