Nephrotisches Syndrom: Hybridtechnik identifiziert neue Biomarker

Forscher haben Anti-Nephrin-Autoantikörper als Biomarker für die Verfolgung des Krankheitsverlaufs von Nierenkrankheiten mit nephrotischem Syndrom identifiziert. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift „New England Journal of Medicine“ veröffentlicht und auf dem 61. ERA-Kongress* vorgestellt.

Das nephrotische Syndrom, steht in Zusammenhang mit Nierenerkrankungen wie der Minimal Change Disease (MCD), der primären fokal segmentalen Glomerulosklerose (FSGS) und der membranösen Nephropathie (MN). Bei Kindern, bei denen eine MCD oder FSGS diagnostiziert wird, wird häufig ein idiopathisches nephrotisches Syndrom (INS) diagnostiziert, bei dem die Ursache des nephrotischen Syndroms unbekannt ist. Dies liegt häufig daran, dass bei Kindern mit hohen Eiweißwerten im Urin selten eine Nierenbiopsie durchgeführt wird, mit der die Ursache in der Regel festgestellt wird, so die Wissenschaftler.

Bisher war die Diagnose dieser Erkrankungen aufgrund sich überschneidender histologischer Merkmale und der Zurückhaltung bei der Durchführung invasiver Nierenbiopsien, insbesondere bei Kindern, schwierig. Obwohl Anti-Nephrin-Autoantikörper bei bestimmten Patienten mit MCD und FSGS beobachtet wurden, ist ihre genaue Rolle bei der Entwicklung dieser Krankheiten nicht vollständig geklärt. In der Studie, die in Europa und den USA durchgeführt wurde, wurde ein neuartiger Ansatz vorgestellt, der die Immunpräzipitation mit einem Enzymimmunoassay (ELISA) kombiniert, um Anti-Nephrin-Autoantikörper zuverlässig nachzuweisen.

Hybrid-Immunpräzipitationstechnik verbessert diagnostische Möglichkeiten

Die Ergebnisse zeigten, dass Anti-Nephrin-Autoantikörper bei 69 Prozent der Erwachsenen mit MCD und bei 90 Prozent der Kinder mit INS, die nicht mit Immunsuppressiva behandelt worden waren, vorhanden waren. Wichtig ist, dass die Konzentration dieser Autoantikörper mit der Krankheitsaktivität korrelierte, was auf ihr Potenzial als Biomarker für die Überwachung des Krankheitsverlaufs hindeutet. Auch bei den anderen untersuchten Krankheiten traten die Antikörper nur selten auf.

Um die Auswirkungen der Nephrin-Immunisierung auf die Nierenfunktion und -erkrankung weiter zu untersuchen, verabreichten die Forscher Mäusen ein im Labor hergestelltes Nephrin-Protein, wodurch bei den Mäusen ein der MCD ähnlicher Zustand entstand. Die Immunisierung führte zur Phosphorylierung von Nephrin und zu Veränderungen in der Zellstruktur, was auf die Beteiligung von Antikörpern gegen Nephrin an der Fehlfunktion der Podozyten und dem nephrotischen Syndrom hinweist. Außerdem führte dieses Modell im Gegensatz zu anderen Modellen, die mehrere Immunisierungen erfordern, mit einer einzigen Immunisierung zu einer raschen Manifestation der Krankheit, selbst bei niedrigen Antikörperkonzentrationen.

Dr. Nicola M. Tomas kommentiert: „Die Identifizierung von Anti-Nephrin-Autoantikörpern als zuverlässiger Biomarker in Verbindung mit unserer Hybrid-Immunpräzipitationstechnik verbessert unsere diagnostischen Möglichkeiten und eröffnet neue Wege zur genauen Überwachung des Krankheitsverlaufs bei Nierenerkrankungen mit nephrotischem Syndrom.“ Prof. Tobias Huber fügt hinzu: „Indem sie Einblicke in die zugrundeliegenden Mechanismen geben, legen diese Ergebnisse den Grundstein für personalisierte Interventionen und ebnen den Weg für eine neue Ära der Präzisionsmedizin für diese komplexen Erkrankungen.“

*Der 61. Kongress der European Renal Association (ERA), fand vom 23. bis 26. Mai 2024 in Stockholm, Schweden, statt.